КоПренесса® (4 мг/1,25 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
для дозировки 2 мг/0,625 мг:
активные вещества: периндоприла эрбумин 2 мг,
для дозировки 4 мг/1,250 мг:
активные вещества: периндоприла эрбумин 4 мг,
вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы
моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской и гравировкой короткой линии на одной стороне (для дозировки 2 мг/0,625 мг).
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковы-пуклые, с риской на одной стороне и фаской (для дозировки 4 мг/1,25 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратми. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками. Периндоприл в комбинации с диуретиками.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются в сравнении с их раздельным применением.
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность препарата 65 –70%. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Периндоприл гидролизуется с образованием периндоприлата, который является ингибитором АКФ. Другие продукты метаболизма неактивны. Максимальная концентрация (Cmax) периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, поэтому препарат рекомендуется принимать один раз в сутки, утром перед завтраком.
Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, в основном, с АКФ, составляет 20% и зависит от концентрации препарата.
Выведение Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. Подбор дозы проводится с учетом степени нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК)). При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.
У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется.
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема.
Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.
Фармакодинамика
Связанный с периндоприлом:
Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к
Периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.
Связанный с индапамидом:
Характеристики гипотензивного действия
Независимо от возраста пациентов Ко-Пренесса® оказывает дозозависимое гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивный эффект длится 24 часа. Снижение артериального давления достигается менее чем через 1 месяц бех тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает резкого эффекта.
Изучение оценки влияния комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ), по сравнению с эналаприлом при монотерапии (по результатам эхо-КГ), доказало преимущества комбинации периндоприла и индапамида в снижении индекса массы левого желудочка (по результатам эхо-КГ) и снижении АД по сравнению с эналаприлом при монотерапии.
Периндоприл эффективен при любой степени артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч.
Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приема препарата – около 80%.
У пациентов, поддающихся лечению, нормализация АД достигается через 1 месяц и сохраняется без развития рефлекторной тахикардии. Отмена препарата не приводит к гипертензивной реакции. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АКФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.
При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект сохраняющийся 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие.
Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать эластичность артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В предельных концентрациях гипотензивная эффективность тиазидных диуретиков или других соответствующих соединений достигает плато и больше не увеличивается, в то время как побочное действие препаратов становится все более и более выраженным. Если лечение неэффективно, то увеличивать дозу препарата не следует.
При краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном длительном лечении пациентов с гипертензией индапамид не влияет на липидный обмен (т.е. на содержание триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП) и на углеводный обмен, даже у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом.
Показания к применению
эссенциальная артериальная гипертензия
Способ применения и дозы
Препарат Ко-Пренесса® принимают по 1 таблетке в день, желательно утром перед едой. Если артериальное давление не снижается в течение 1 месяца лечения, то необходимо удвоить дозировку.
У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, веса и пола. Пациентам пожилого возраста препарат назначают при условии нормальной функции почек, при этом следует контролировать степень снижения АД.
Пациенты с почечной недостаточностью
Препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 60 мл/мин).
Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин корректировки дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 2% пациентов на фоне применения препарата Ко-Пренесса® было отмечено развитие гипокалиемии.
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,
Ко-пренесса 8 мг : инструкция по применению
Инструкция
Что такое таблетки Ко-Пренесса®
Ко-Пренесса® представляет собой комбинацию двух активных веществ, периндоприла и индапамида. Периндоприл относится к классу лекарственных средств, называемых ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), которые действуют, расширяя кровеносные сосуды, что облегчает работу сердца по нагнетанию крови. Индапамид
мочегонное средство (диуретик). Диуретики увеличивают количество мочи, вырабатываемой почками. Тем не менее, индапамид отличается от других диуретиков, так как он приводит только к небольшому увеличению объема вырабатываемой мочи.
Каждый из активных ингредиентов снижает артериальное давление, и их совместное действие позволяет его контролировать.
Для чего применяют таблетки Ко-Пренесса®
Не принимайте препарат Ко-Пренесса®:
если у вас аллергия на периндоприл или другой ингибитор АПФ, индапамид или другой сульфонамид или на любой другой из ингредиентов препарата (см. раздел «Содержимое упаковки и прочие сведения»);
если у вас или у кого-то из ваших родственников возникали такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка, интенсивный зуд или Обширная сыпь при предыдущем применении ингибитора АПФ или если данные симптомы наблюдались при других обстоятельствах (состояние, называемое ангиоотек);
если у вас тяжелая или умеренная почечная недостаточность или требуется диализ;
если у вас тяжелое заболевание печени или вы страдаете от состояния, называемого печеночной энцефалопатией (дегенеративное заболевание головного мозга);
если у вас низкий или высокий уровень калия в крови;
если вы подозреваете, что у вас нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность (симптомы могут включать серьезную задержку жидкости в организме и затрудненное дыхание);
если срок вашей беременности превышает 3 месяца; также лучше избегать приема препарата Ко-Пренесса® на ранних сроках беременности (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»);
если вы кормите грудью;
если у вас диабет или нарушение функции почек, и вы лечитесь препаратом для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Препарат Ко-Пренесса®не следует применять детям.
Особые указания и меры предосторожности
Сообщите лечащему врачу, прежде чем принимать препарат Ко-Пренесса®:
если у вас аортальный стеноз (сужение основного кровеносного сосуда, ведущего от сердца), гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) или стеноз почечной артерии (сужение артерии, снабжающей почку кровью);
если у вас есть другие проблемы с сердцем или проблемы с почками;
если у вас заболевания печени;
если вы страдаете коллагенозом (заболевание кожи), таким как системная красная волчанка или склеродермия;
если у вас атеросклероз (заболевание артерий);
если вы страдаете гиперпаратиреозом;
если у вас подагра;
если вы на диете, ограничивающей потребление соли, или используете заменители соли, содержащие калий;
если вы принимаете литий или калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен); следует избегать их совместного приема с препаратом Ко-Пренесса® (см. раздел «Другие препараты и Ко-Пренесса®»);
если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, риск развития ангиодистрофии (быстро развивающиеся кожные отеки, например в горле) увеличивается: сиролимус, эверолимус и другие лекарственные средства, принадлежащие к классу ингибиторов mTOR (используемые для предотвращения отторжения трансплантированных органов);
если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, используемых для лечения высокого кровяного давления:
Ваш врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и содержание электролитов (например, калия) в вашей крови.
См. также информацию под заголовком «Не принимайте препарат Ко-Пренесса®».
Во время приема препарата Ко-Пренесса®, вы также должны сообщить своему врачу:
если у вас планируется анестезия и/или операция,
если у вас недавно наблюдалась диарея, рвота или обезвоживание.
если вы должны пройти гемодиализ или аферез ЛПНП (аппаратное удаление холестерина из вашего организма),
если у вас планируется десенсибилизация, чтобы уменьшить аллергическую реакцию на укусы пчел или ос,
— если вам нужно пройти медицинское обследование, требующее инъекции йодсодержащего контрастного вещества (вещества, которое на рентгенограмме делает видимыми такие органы, как почки или желудок).
Вы должны сообщить врачу, если считаете что вы беременны или планируете беременность. Ко-Пренесса® не рекомендуется на ранних сроках беременности и может нанести серьезный вред вашему ребенку после 3 месяцев беременности (см. Раздел «Беременность и грудное вскармливание»).
Ваш врач может контролировать процесс лечения с помощью анализа крови.
Информация для спортсменов
Лекарство содержит активный ингредиент, который может дать положительную реакцию при допинг-контроле.
Другие препараты и Ко-Пренесса®
Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.
Вы должны избегать совместного приема препарата Ко-Пренесса® с:
литием (используется для лечения депрессии) или другими препаратами, которые могут увеличить уровень калия в вашем организме (например, гепарин и ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол).
калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен) и солями калия.
Другие препараты могут влиять на эффект препарата Ко-Пренесса®. Обязательно сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств, поскольку при приеме может потребоваться особая осторожность:
другие препараты для лечения высокого кровяного давления,
прокаинамид (для лечения нерегулярного сердечного ритма),
аллопуринол (для лечения подагры),
терфенадин или астемизол (антигистамины, применяемые при сезонном рините или аллергии),
кортикостероиды, используемые для лечения различных состояний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит,
иммунодепрессанты, используемые для лечения аутоиммунных заболеваний или после операции по трансплантации для предотвращения отторжения (например, циклоспорин),
лекарственные средства для лечения рака,
эритромицин при инъекционном введении (антибиотик),
галофантрин (применяется для лечения определенных видов малярии),
пентамидин (используется для лечения пневмонии),
винкамин (применяется у пожилых пациентов с симптоматическими когнитивными расстройствами, включая потерю памяти),
бепридил (используется для лечения стенокардии),
препараты, применяемые для лечения расстройств сердечного ритма (например, хинидин, гидрохинидин, дисопирамид, амиодарон, соталол),
дигоксин или другие сердечные гликозиды (для лечения заболеваний сердца),
баклофен (для лечения мышечной ригидности, возникающей при таких заболеваниях, как рассеянный склероз),
лекарственные средства, используемые для лечения диабета, такие как инсулин или метформин,
кальций, в т.ч. пищевые добавки кальция,
стимуляторные слабительные (например, сенна),
нестероидные противовоспалительные препараты (например ибупрофен) или салицилаты в высокой дозировке (например, ацетилсалициловая кислота
амфотерицин В при инъекционном введении (для лечения тяжелых грибковых инфекций),
тетракозактид (для лечения болезни Крона),
золото при инъекционном введении (для лечения ревматоидного полиартрита),
препараты, которые чаще всего используются для предотвращения отторжения трансплантированных органов (сиролимус, эверолимус и другие, относящиеся к классу ингибиторов mTOR) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Врач может изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности, если вы принимаете блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирен (см. также информацию под заголовками «Не принимайте препарат Ко-Пренесса®» и «Особые указания и меры предосторожности»)
Ко-Пренесса® с пищей, напитками и алкоголем
Препарат предпочтительно принимать перед едой.
Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность
Вы должны сообщить лечащему врачу, если подозреваете, что беременны, или планируете беременность. Ваш врач, скорее всего, посоветует вам прекратить принимать препарат, как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принимать другое лекарственное средство вместо Ко-Пренесса®. Ко-Пренесса® не рекомендуется на ранних сроках беременности и может нанести серьезный вред вашему ребенку, при приеме на сроках более 3 месяцев беременности.
Сообщите врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Ко- Пренесса® противопоказана матерям, которые кормят грудью, и ваш врач может порекомендовать для вас другое лечение, если вы не хотите прекращать кормление, особенно если ваш ребенок новорожденный или родился преждевременно.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
У некоторых пациентов могут возникать отдельные реакции, связанные со снижением артериального давления, такие как головокружение или слабость. Это может ухудшить их способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Важная информация о вспомогательных веществах
Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем начать прием данного препарата.
Применение препарата Ко-Пренесса®
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены.
Ваш врач может изменить режим дозирования, если у вас проблемы с почками.
Желательно принимать таблетку утром и перед едой.
Если у вас создается впечатление, что эффект препарата слишком сильный или слабый, сообщите об этом лечащему врачу.
Если вы приняли препарата Ко-Пренесса® больше, чем следовало
Если вы приняли больше назначенной дозы, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшее отделение больницы. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является низкое кровяное давление. Если наблюдается выраженное снижение артериального давления (симптомы включают головокружение или слабость), положение «лежа с поднятыми вверх ногами» может улучшить состояние.
Если вы забыли принять препарат Ко-Пренесса®
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Важно принимать препарат каждый день, поскольку регулярный прием является наиболее эффективным. Однако, если вы забыли принять препарат, примите следующую дозу в обычное время.
Если вы прекратили прием препарата Ко-Пренесса®
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным средствам Ко-Пренесса® может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Если у вас возникли какие-либо из следующих симптомов, немедленно прекратите принимать препарат и сообщите врачу:
отек лица, губ, рта, языка или горла, затрудненное дыхание,
сильное головокружение или обморок,
необычно быстрое или нерегулярное сердцебиение.
При приеме препарата могут возникнуть следующие побочные реакции:
Частые (могут возникнуть у менее чем 1 из 10 человек)
желудочно-кишечные расстройства (тошнота, боль в эпигастральной области, анорексия, рвота, боль в животе, нарушения вкуса, сухость во рту, диспепсия или нарушение пищеварения, диарея, запор),
аллергические реакции (такие как сыпь, зуд),
Нечастые: (могут возникнуть у менее чем 1 из 100 человек)
перепады настроения, нарушение сна,
головная боль, головокружение, ощущение покалывания,
предобморочное состояние из-за низкого кровяного давления,
бронхоспазм (чувство сдавленности в груди, свистящее дыхание и одышка),
ангиодистрофия (такие симптомы, как охриплость, отек лица или языка), крапивница, пурпура (красные пятна на коже),
проблемы с почками,
Очень редкие: (могут возникнуть у менее чем 1 из 10000 человек)
изменение количества крови,
сердечно-сосудистые нарушения (нерегулярное сердцебиение, стенокардия, сердечный приступ),
эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии), ринит (‘заложенность носа или насморк),
воспаление поджелудочной железы (панкреатит),
воспаление печени (гепатит),
тяжелые кожные проявления, такие как мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (изменение внешнего вида кожи) после воздейстйтг^фЛн^аюго света или искусственного ультрафиолетового излучения,
— острая почечная недостаточность.
Ваш врач может назначить анализ крови, чтобы контролировать ваше состояние.
Частота неизвестна: (частота не может быть определена по имеющимся данным)
В случае печеночной недостаточности (проблемы с печенью) существует вероятность возникновения печеночной энцефалопатии (дегенеративное заболевание головного мозга).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Хранить при температуре не выше 30° С в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Состав препарата Ко-Пренесса®
1 таблетка содержит 8 мг периндоприла эрбумина и 2,5 мг индапамида.
Вспомогательные ингредиенты: кальция хлорид гексагидрат, лактоза моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.
Внешний вид препарата Ко-Пренесса® и содержимое упаковки
По 10 таблеток в блистере (ОПА/А1/ПВХ пленка и алюминиевая фольга). 3 или 9 блистеров с листком-вкладышем в картонной коробке.
Условия отпуска
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
КРКА д.д., Ново место, Шмарьешка цеста, 6, 8501, Ново место, Словения.
Ко-пренесса : инструкция по применению
Лекарственная форма
Таблетки 8 мг/2.5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: кальция хлорида гексагидрат, лактозы
моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы белого или почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. Периндоприл в комбинации с диуретиками.
Фармакологические свойства
Фармакокинетические показатели фиксированной комбинации периндоприла и индапамида не отличаются по сравнению с их раздельным применением.
Периндоприл после приёма внутрь всасывается быстро из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полураспада периндоприла в плазме крови составляет 1 ч.
Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигают кровотока в форме активного метаболита – периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Максимальные концентрации периндоприлата в плазме достигаются в течение 3-4 часов.
Прием пищи снижает превращение в периндоприлат, а следовательно, и биодоступность. Содержание периндоприла в плазме линейно зависимо от дозы.
Объем распределения составляет примерно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с протеинами плазмы составляет 20%, в основном, с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ). Периндоприлат выводится с мочой, конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов, что приводит к стабильному состоянию в течение 4 дней.
Выведение периндоприлата снижено у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.
При почечной недостаточности, в зависимости от степени ухудшения, желательно провести корректировку дозы.
Клиренс диализа периндоприлата равен 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла отличается у пациентов с циррозом: печёночный клиренс снижается наполовину, однако количество формируемого периндоприлата не снижается, и поэтому корректировать дозу нет необходимости.
Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта.
Максимальная концентрация в плазме достигается примерно в течение 1 ч после приема препарата внутрь. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%.
Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием к кумуляции не приводит. Выведение в основном происходит с мочой (70% дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью остаётся неизменной
В результате происходит снижение выработки альдостерона, увеличение активности ренина плазмы, так как альдостерон не усиливает отрицательную обратную связь. При длительном лечении наблюдается снижение общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистов ложе мышц и почек; при этом не происходит задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии.
Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкими или нормальными концентрациями ренина.
Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не активны. Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены, (возможно, путем изменения метаболизма простагландинов) и посредством снижения общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) снижает постнагрузку.
У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл снижает давление наполнения левого и правого желудочка, снижает ОПСС, увеличивает сердечный выброс (улучшая тем самым сердечный индекс), увеличивает местный кровоток в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой.
Периндоприл активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой.
Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдаются у пациентов как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальная антигипертензивная активность после разовой дозы составляет от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%). У отреагировавших пациентов нормализованное артериальное давление достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии. Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии.
Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка. При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект.
Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика
Индапамид является производным сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относится к тиазидной группе диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он увеличивает выведения натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени выделение калия и магния, тем самым увеличивая выход мочи и оказывая антигипертензивное действие.
Связанные с Ко-Пренесса®:
У гипертензивных пациентов, независимо от возраста, лекарство оказывает антигипертензивное действие, в зависимости от дозировки, на диастолическое и систолическое артериальное давление, в положении лежа или стоя.
Антигипертензивный эффект длится до 24 часов. Снижение аретриального давления достигается менее чем за один месяц, без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает синдрома отмены.
Одновременный прием периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергетического характера по отношению к каждому из препаратов, принимаемых по отдельности.
У гипертензивных пациентов с гипертрофией левого желудочка Ко-Пренесса® в дозировке 8 мг/2.5 мг значительно снижает индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ).
Показания к применению
— в качестве заместительной терапии для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых АД уже контролируется периндоприлом и индапамидом, назначаемым одновременно на том же уровне доз
Способ применения и дозы
Обычная доза составляет одну таблетку 8 мг /2.5 мг Кo-Пренесса ® в день, которую предпочтительно принимать утром перед приемом пищи.
У пожилых пациентов креатинин в плазме должен быть скорректирован в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов можно начинать, если функциональное состояние почек в норме, после контроля АД.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с тяжелой и средней степенью почечной недостаточности (КК
Побочные действия
Противопоказания
— повышенная чувствительность к периндоприлу, индапамиду, ингибиторам АКФ и сульфонамидам и к любым вспомогательным веществам
— ангионевротический отек (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с ранее проводимой терапией ингибиторами АКФ
— наследственная или идиопатическая ангиоэдема
— почечная недостаточность тяжелой и средней степени (КК
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении лития и ингибиторов АКФ наблюдались случаи обратимого увеличения концентраций лития в сыворотке и токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может в дальнейшем увеличить уровни лития и усилить риск литиевой токсичности. Использование периндоприла в комбинации с индапамидом и литием не рекомендуется, но если комбинация считается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке.
Баклофен потенцирует антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. Необходимо проводить мониторинг АД и функции почек, а также адаптацию дозы антигипертензивного препарата.
С нестероидными противовоспалительными препаратами (например. ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительной дозировке, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВП) может произойти ослабление антигипертензивного действия. Одновременное применение ингибиторов АКФ и НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению сывороточного калия, особенно у пациентов с уже существующей нарушенной функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациентам следует принимать необходимое количество жидкости и необходимо уделить внимание контролю функции почек после начала совместного лечения, и периодически после начала лечения.
Антидепрессанты типа имипрамина (трициклические антидепрессанты), нейролептики усиливают антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактиды снижают антигипертензивный эффект (задержка соли и воды в результате приема кортикостероидов).
Применение других антигипертензивных лекарственных препаратов с периндоприлом/индапамидом может привести к эффекту дополнительного снижения АД.
Ингибиторы АКФ снижают потери калия, вызываемые диуретиками. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, триамтирен или амилорид, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению сывороточного калия (потенциально летальному). Если одновременное применение назначается в связи с установленной гипокалиемией, их следует принимать с осторожностью и при частом контроле сывороточного калия и ЭКГ.
Использование ингибиторов АКФ может увеличить гипогликемический эффект у диабетиков, получающих лечение инсулином или гипогликемическими сульфамидами. Гипогликемические состояния наступают очень редко (улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением потребностей в инсулине)
Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные агенты, системные кортикостероиды (систематический прием) или прокаинамид при совместном приеме с ингибиторами АКФ могут увеличить риск развития лейкопении.
Ингибиторы АКФ могут усилить гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов.
Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к снижению объема крови и риску гипотензии в начале терапии периндоприлом.
При совместном применении препаратов золота (натрий ауротиомалат) и ингибиторов АКФ редко наблюдались нитритоидные реакции (покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).
Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактиды, стимулирующие слабительные средства увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект), в связи с чем необходим тщательный мониторинг уровня калия и корректировка доз; особое внимание требуется в случаях лечения гликозидом наперстянки. Использование стимулирующих слабительных средств запрещено.
Низкий уровень калия благоприятствует токсическому воздействию сердечных глюкозидов, в связи с чем необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и ЭКГ, и/или, при необходимости, пересмотреть лечение.
Лактоцидоз в связи с метморфином, вызванный возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с петлевыми диуретиками. Нельзя применять метморфин при уровне креатинина в плазме выше 15 мг/л (135 микромоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромоль/л) у женщин.
В случаях, когда обезвоживание вызвано диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодированного контрастного препарата. Перед введением йодированного состава необходимо провести восстановление объема жидкости.
Соли кальция увеличивают уровень кальция в связи со сниженным выведением кальция с мочой.
Циклоспорин увеличивает риск повышения уровня креатинина без изменения циркулирующего уровня циклоспорина, даже если нет снижения соли или воды.
Особые указания
При низко-дозированной комбинации Кo-Пренесса® 2мг/0.625 мг никаких значительных снижений неблагоприятных побочных реакций на лекарственный препарат по сравнению с минимальными разрешенными дозами индивидуальных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии, не наблюдалось. Не может быть исключением увеличение частоты возникновения идиосинкразических реакций, если пациент подвергается одновременному воздействию двух антигипертензивных препаратов, которые являются для него новыми. Для минимизации этого риска состояние пациента необходимо тщательно контролировать.
Комбинация препаратов лития и комбинации периндоприл/индапамид не рекомендуется.
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ отмечались случаи нейтропении/ агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и без наличия других осложняющих факторов нейтропения возникает редко.
Периндоприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагеновым заболеванием сосудов, получающих иммунодепрессивную терапию, лечение аллопуринолом или прокаиномидом, или комбинацией этих осложняющих факторов, особенно, если уже существует ухудшение функции почек.
При развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани необходимо незамедлительно прекратить прием периндоприла.
Ангионевротический отёк, связанный с отеком гортани, может быть смертельным. В случаях, когда отек задевает язык, гортань или голосовую щель, что вероятно может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, необходимо незамедлительно принять соответствующие меры, которые могут включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл) и/или мероприятия по восстановлению дыхания пациента.
Интестинальная ангиоэдема у пациентов, получающих ингибиторы АКФ, встречается редко и должна быть включена в дифференциальный диагноз пациентов с болями в желудке, получающих ингибиторы АКФ.
Ингибиторы АКФ следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией, получающих лечение десенсибилизации, и не следует применять у пациентов, проходящих иммунотерапию ядами. У тех пациентов, которым требуются и ингибиторы АКФ и лечение десенсибилизации, необходимо временно прекратить прием ингибиторов АКФ минимум за 24 часа до начала лечения десенсибилизации.
Опасные для жизни анафилактоидные реакции, возникавшие в редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ при аферезе липопротеинами низкой плотности с сульфатом декстрана, устранялись временным прекращением приема ингибиторов АКФ перед каждым аферезом.
Случаи анафилактоидных реакций отмечались у пациентов, которым проводился диализ мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN 69®) и одновременно получавших ингибитор АКФ. У этих пациентов особое внимание нужно обратить на использование другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивного препарата.
Комбинация периндоприла и калийсберегающих диуретиков, солей калия не рекомендуется.
При нарушенной функции печени тиазидные диуретики и диуретики, относящиеся к тиазидным, могут привести к печеночной энцефалопатии. В этом случае прием диуретиков необходимо прекратить незамедлительно.
При возникновении реакции светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение, при необходимости повторного приема рекомендуется защитить зоны, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолета.
В случаях тяжелой и умеренной почечной недостаточности (КК
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, полиурия или олигурия, анурия, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса.
Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля. При значительном снижении АД, больного следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. Последующие мероприятия, проводимые в медицинском учреждении, должны быть направлены на восстановление водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой.
По 3, 6 или 9 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности
