Научные результаты биомедицинских исследований
Aннотация
В статье проведен обзор и сравнительная характеристика различных марок поливинилпирролидона, широко используемого в современном промышленном производстве лекарственных средств. Выявлено, что основными свойствами данной группы вспомогательных веществ является способность влиять на растворимость действующих веществ и их высвобождение, выступать в качестве разрыхляющих, связывающих веществ, пленкообразователей и наполнителей, уменьшать раздражающий эффект некоторых субстанций (контактирующих со слизистыми оболочками), обеспечивать загущение и пролонгацию в составе офтальмологических лекарственных форм. Одним из главных производителей Коллидонов является немецкая фирма BASF, которая выпускает как нерастворимые марки поливинилпирролидона (Коллидон CL, Коллидон CL-M, Коллидон SR), так и водорастворимые (Коллидон 12 PF, Коллидон 17 PF, Коллидон 25, Коллидон 30, Коллидон 90 F, Коллидон VA 64). Благодаря обширному спектру свойств Коллидоны используются в составе большинства лекарственных форм, преимущественно таблеток (в том числе в составе покрытия), глазных капель и гелей.
Введение
К современным вспомогательным веществам для фармацевтической технологии предъявляются все более жесткие требования – они должны не только обеспечивать необходимые физико-технологические свойства промежуточных продуктов производства, но и зачастую влиять на растворимость субстанций, участвовать в создании сложных структур для модифицированного высвобождения активных компонентов, в некоторых случаях, быть апирогенными и сохранять свои свойства в широком диапазоне температур и значений pH.
Основная часть
В настоящее время известно более 6000 наименований вспомогательных веществ, используемых в фармацевтическом производстве, поэтому остро встает вопрос грамотного подбора определенных типов вспомогательных веществ, либо их комбинаций, обеспечивающих оптимизацию проведения технологического процесса и получения готовой лекарственной формы, соответствующей всем международным стандартам.
Среди множества вспомогательных веществ можно выделить производные винилпирролидона, проявляющих разнообразные свойства и относящиеся к разным группам вспомогательных веществ (загустители-пролонгаторы, связующие, пленкообразователи, солюбилизаторы, стабилизаторы и т.д.).
Одной из крупнейших фирм производителей поливинилпирролидонов является немецкая фирма BASF, выпускающая свою продукцию под наименованием Kollidon ® с середины прошлого века [5]. Разнообразные свойства, проявляемые этой группой вспомогательных веществ диктуют необходимость систематизации и конкретизации данных, характеризующих их физико-химические и технологические характеристики, из которых вытекает способ и область применения этой группы вспомогательных веществ.
Цель работы: характеристика физико-химических и технологических свойств различных марок загустителей-прологаторов, производных винилпирролидона.
Материалы и методы исследования
Объектом исследования является ассортимент различных марок вспомогательных веществ класса поливинилпирролидона, используемых в составе различных лекарственных форм. Исследования проводили посредством контент-анализа литературных данных, используя структурный и графический методы анализа.
Результаты и обсуждение
Фирмой BASF выпускаются Коллидоны с различными физико-химическими и технологическими характеристиками, что позволяет подобрать определенную марку для конкретного процесса и с заданными свойствами. Различные марки поливинилпирролидона (ПВП, Коллидона) получают в результате полимеризации N-винилпирролидона.
Структурная формула ПВП представлена на рис. 1.
Механизм проведения реакции таков, что на завершающей стадии могут быть получены ПВП практически любой молекулярной массы. Растворимые марки Коллидона (Повидоны) относят сегодня к одним из наиболее универсальных и широко используемых в фармацевтической промышленности вспомогательных веществ. Нерастворимые виды (Кросповидоны) широко применяются в фармации, а так же для производства напитков в качестве набухающего губчатого полимера, обладающего селективными адсорбционными характеристиками. Такие характеристики, как способность улучшать распадаемость таблеток, гидрофилизировать нерастворимые лекарственные вещества, а так же адсорбироваться и образовывать комплексы, позволяют использовать их в качестве разрыхляющих, связующих веществ, а так же наполнителей. В настоящее время такие марки (Коллидон CL) считают одними из самых эффективных средств, обеспечивающих распадаемость таблеток [1, 5].
Водорастворимый Коллидон VA 64 часто используется в качестве связующего и пленкообразующего реагента, в особенности для твердых лекарственных форм.
Современный ассортимент растворимых марок Коллидона представлен следующими фармацевтическими продуктами: Коллидон 12 PF, Коллидон 17 PF, Коллидон 25, Коллидон 30, Коллидон 90 F. Аббревиатура «PF» обозначает «Pyrogen Free», что говорит о том, что продукт не содержит бактериальных эндотоксинов. Числовое значение (К) указывает на среднюю молекулярную массу, которая всегда является частью торгового названия.
Все марки Коллидона являются фармацевтически чистыми. Они представляют собой сыпучий белый или желтовато-белый порошок с частицами различного размера. Типичный запах продуктов неодинаков и зависит от метода их синтеза (например, Коллидон 25 и Коллидон 30 обладают слабым аммиачным запахом).
Все растворимые марки образуют водные растворы, обладающие очень слабым специфическим вкусом [5]. Одной из основных характеристик растворимых марок Коллидона является их универсальная растворимость в широком спектре растворителей от сильно гидрофильных, таких, как вода, до гидрофобных жидкостей, как бутанол. Режим и скорость растворения типичны для полимеров.
Добавление Коллидона не влияет на поверхностное натяжение и электропроводность растворов, содержащих ПАВ.
Вязкость водных растворов различных марок зависит от их средней молекулярной массы. Типичные значения вязкости приведены в таблице 1 [5].
Типичные значения динамической вязкости 10% водных растворов марок Коллидона (капиллярный вискозиметр, 20°С)
Typical dynamics of viscosity values for 10% aqueous solutions of the soluble Kollidon grades (capillaty viscosimetr, 20°С)
Kollidon®
Продукты марки «Коллидон» представлены растворимыми и нерастворимыми видами поливинилпирролидона с различной молекулярной массой иразмером частиц, сополимером винилпирролидона / винилацетата, смесью поливинилацетатаи поливинилпирролидона. Соответствующие монографиив Ph.Eur., USP-NF, JP или JPE озаглавлены«Повидон», «Кросповидон» и «Коповидон».
Kollidon 17 PF
Низкомолекулярный повидон (MW 7000-11000) апирогенного качества для использования в качестве солюбилизатора, ингибитора кристаллизации,стабилизатора суспензий, а также лиофилизирующего агента для инъекционных и офтальмологических лекарственных форм.
Kollidon CL
Кросповидон используется в таблетках как дезинтегрант и для улучшения высвобождения активных ингредиентов из таблеток, капсул и гранул.
Kollidon CL-F
Кросповидон для использования в качестве дезинтегранта в таблетках, особенно в рецептурах для таблеток маленького размера, и для влажной грануляции.
Kollidon CL-SF
Кроссповидон для использования в качестве дезинтегранта в быстро распадающихся таблетках.
Kollidon CL-M
Микронизированный кросповидон используется в качестве стабилизатора для пероральных и местного применения суспензий, а также для улучшения высвобождения активных веществ из таблеток, капсул и гранул.
Kollidon VA 64
Коповидон для использования в качестве сухого связующего для прямого прессования и компактирования, как связующее при влажной грануляции в таблетках, капсулах и гранулах, как плёнкообразующее вещество в оболочках для таблеток, в качестве подложки, а также в спреях для наружного применения.
Kollidon VA 64 Fine
Коповидон с малым размером частиц для использования в качестве сухого связующего для прямого прессования и компактирования.
Kollidon SR
Смесь поливинилацетата и повидона (Коллидон 30) в соотношении 8:2 для использования в качестве вещества, образующего матрицу, для таблеток с замедленным высвобождением, получаемых прямым прессованием.
Ближайшие мероприятия
Коллидон 90f что это
В зависимости от своего назначения все вспомогательные вещества можно разделить на несколько самостоятельных групп. Однако такое деление условно, ибо некоторые из этих веществ одновременно выполняют несколько функций, и соответственно, относятся к разным группам.
Вспомогательные вещества в таблетках по своему назначению делятся на наполнители (разбавители), связующие (склеивающие), разрыхляющие (дезинтегранты), антифрикционные (скользящие и смазывающие). Кроме того, применяются вещества, входящие в состав покрытия таблеток, в частности вещества из группы красителей.
В настоящее время химической промышленностью выпускается достаточно широкий ассортимент вспомогательных веществ для фармацевтического производства.
1. Наполнители (разбавители)
Наполнители применяются для обеспечения необходимой массы таблеток при малых дозировках лекарственных веществ. В случае прямого прессования смеси они могут проявлять также связующие и улучшающие скольжение свойства (микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ). При этом МКЦ благодаря химической чистоте и низкому влагосодержанию обеспечивает получение таблеток, характеризующихся высокой химической стойкостью и стабильностью окраски [1].
Микрокристаллическая целлюлоза за рубежом выпускается под торговой маркой Avicel ® PH. В производстве таблеток используется несколько сортов микрокристаллической целлюлозы марки Avicel [3]:
2. Связующие (склеивающие) вещества
Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, в связи с чем при их таблетировании требуется высокое давление. Последнее часто способствует износу таблеточной машины и обуславливает получение некачественных таблеток.
Для достижения необходимой силы сцепления при небольших давлениях к лекарственным субстанциям прибавляют связующие вещества, которые при заполнении межчастичных пространств увеличивают площадь контактируемых поверхностей.
Величина «К»
Фирмой BASF (Германия) выпускаются Коллидоны пяти типов с различной мо-лекулярной массой и разным гранулометрическим составом:
3. Разрыхляющие вещества (дезинтегранты)
Разрыхляющие вещества добавляют к таблеткам для улучшения их распадаемости в среде желудочно-кишечного тракта и высвобождения лекарственных веществ с оказанием необходимого терапевтического эффекта.
Полиплаздон XL имеет некоторые преимущества перед Коллидоном CL. Так, например, витаминосодержащие таблетки, полученные прямым прессованием с содержанием коллидона CL в количестве 5% от массы таблетки, имеют по сравнению с таблетками, содержащими в аналогичном количестве полиплаздон XL, более низкую прочность по истечении двух месяцев ускоренного старения при температуре 37 0 С, а по истечении шести месяцев они ломаются и крошатся.
4. Вещества, входящие в состав покрытий
Из всех существующих в настоящее время видов покрытий наиболее востребованными являются пленочные покрытия, имеющие перед остальными целый ряд преимуществ. Всё большую популярность приобретают дисперсные пленочные покрытия.
Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что расширение перечня вспомогательных веществ, применяемых при производстве таблеток, за счёт введения в их ассортимент современных наименований расширяет технологические возможности создания качественной таблетированной продукции, отвечающей всем существующим требованиям.
Вспомогательные вещества в производстве таблеток
Автор: Пользователь скрыл имя, 18 Марта 2012 в 19:25, курсовая работа
Описание работы
Работа содержит 1 файл
ЗТЛ.docx
Функции связывающих веществ могут выполнять различные вещества.
Воду применяют в тех случаях, когда простое овлажнение обеспечивает нормальное гранулирование порошкообразной массы.
Рекомендуемое содержание в таблетке, %
Фирмой BASF (Германия) выпускаются Коллидоны пяти типов с различной молекулярной массой и разным гранулометрическим составом:
В ряде исследований отмечено, что с увеличением концентрации раствора связывающих веществ ухудшается распадаемость таблеток и скорость высвобождения лекарственного вещества. Так с ростом концентрации желатина от 0,5 до 4% при грануляции крахмально-лактозной смеси возрастает прочность и время распадаемости таблеток. Увеличение количества таких связывающих веществ, как крахмальный клейстер, Na КМЦ, полиэтиленоксид и желатин, ухудшает, а увеличение количества ПВП улучшает высвобождение лекарственного вещества в опытах in vitro. Хорошими связывающими свойствами обладает натрия альгинат, причем при увеличении
его концентрация в растворе для гранулирования и давления прессования время распадаемости таблеток не возрастает. Следовательно, для каждого таблетируемого материала целесообразно подбирать количественный и качественный состав связывающих веществ, чтобы, получив наилучшие механические свойства гранулята и таблеток, обеспечить в то же время требуемую их распадаемость и скорость высвобождения лекарственного вещества.
Самым распространенным связующим веществом является водные растворы ПВП.
Разрыхляющие вещества (дезинтегранты)
Разрыхляющие субстанции вводятся в таблетки с целью улучшения их распадаемости в желудочно-кишеечном тракте, что необходимо для высвобождения и последующего всасывания действующего вещества.
— путем определения скорости поглощения и количества поглощенной воды порошкообразной массы ;
-путем определения скорости набухания и максимальной водной емкости разрыхлителей, путем высокоскоростной фотосъемки под микроскопом.
Разрыхляющие вещества добавляют к таблеткам для улучшения их распадаемости в среде желудочно-кишечного тракта и высвобождения лекарственных веществ с оказанием необходимого терапевтического эффекта.
Три группы разрыхляющих веществ в зависимости от механизма действия :
1)Вещества, обеспечивающие разрушение таблеток в жидкой среде, в результате газообразования. Смесь натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотой.
3)Вещества, улучшающие смачиваемость и водопроницаемость и способствующие ее распадению и растворению : крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, сахар, глюкоза, твин-80, аэросил и др. Нормируется содержание твина-80 не более 1%.
ПВП оказывают своеобразное действие на свойства таблеток. С увеличением его содержания в таблетках от 0,5 до 1,2% возрастает их прочность, несколько ухудшается распадаемость, однако скорость высвобождения лекарственного вещества увеличивается.
Из современных разрыхляющих веществ используется:
Полиплаздон XL имеет некоторые преимущества перед Коллидоном CL. Так, например, витаминосодержащие таблетки, полученные прямым прессованием с содержанием коллидона CL в количестве 5% от массы таблетки, имеют по сравнению с таблетками, содержащими в аналогичном количестве полиплаздон XL, более низкую прочность по истечении двух месяцев ускоренного старения при температуре 37 0 С, а по истечении шести месяцев они ломаются и крошатся.
Неионогенные поверхностно-активные вещества (твины) улучшают смачиваемость таблетки и способствуют образованию в ней гидрофильных пор, по которым вода или пищеварительные соки проникают внутрь таблетки. Твин-80 обладает резко выраженной гидрофильностью и добавленный в небольшом количестве (0,2 % от общей массы таблетки) приводит к уменьшению времени распадаемости и ускорению всасывания лекарственных средств.
Действие крахмала обусловлено не столько набуханием зерен (в воде при температуре 37 о С оно составляет всего 5-10%), сколько увеличением пористости таблеток и созданием условий для проникновения в них жидкости. При сравнении различных крахмалов показано, что наилучшим разрыхляющим действием обладает крахмал рисовый.
Газообразующие вещества : смесь кислоты лимонной или винной с натрия гидрокарбонатом – применяются в основном при получении «шипучих» таблеток. При проникновении воды или пищеварительных соков в массу таблетк, содержащей смесь указанных веществ, происходит реакция взаимодействия компонентов смеси, сопровождающаяся выделением диоксида углерода. В результате таблетка подвергается механическому разрушению.
Антифрикционные (опудривающие) вещества.
Мебикар : инструкция по применению
Инструкция
Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской.
Прочие анксиолитические средства.
Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы и другие невротические расстройства.
Способ применения и дозы
Мебикар принимают внутрь независимо от приема пищи.
Лекарственное средство предназначено для взрослых.
Взрослые принимают по 1-2 таблетки 2-3 раза в день.
Пожилые пациенты не нуждаются в уменьшении дозы.
Пациентам с печеночной недостаточностью дозу снижать не требуется.
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не изучена. У данных пациентов лекарственное средство следует назначать с осторожностью.
Данные о безопасности и эффективности применения Мебикара у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Получены отдельные сообщения о случаях развития острых реакций повышенной чувствительности (гиперчувствительности).
Действующее вещество хорошо проникает во все ткани и жидкости организма. Адекватно контролируемые клинические исследования применения лекарственного средства во время беременности и в период кормления грудью отсутствуют, поэтому назначать лекарственное средство беременным женщинам и женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Мебикар можно сочетать с нейролептиками, транквилизаторами (бензодиазе- пинами), снотворными средствами, антидепрессантами и психостимуляторами.
Мебикар, как и другие лекарственные средства, может вызывать побочные действия, которые проявляются не у всех пациентов.
Частота побочных действий по системе классификации MedDRA (Медицинский словарь терминологии регламентарной деятельности):
