Пренатальный скрининг или анализ крови беременных на маркеры патологии плода
Анализ крови беременных на маркеры (франц. marqueur, от marquer — отметка) патологии плода или биохимический скрининг беременных.
Такой анализ крови служит единственным средством поиска аномалий развития и патологии плода, потому что отображает состояние плода и плаценты посредством специфических белков, проникающих в кровь беременной.
Своевременное выявление изменений позволяет врачу сформировать группы риска беременных женщин с хромосомной патологией плода.
В настоящее время, согласно приказа МОЗ Украины №417 от 15.07.2011г., биохимический скрининг проводится в два этапа – скрининг I триместра (11недель.+1 день – 13 недель+6 дней); и скрининг II триместра (18-21 недель).
При раннем биохимическом скрининге (скрининг I триместра) — в крови беременной определяют уровень двух плацентарных белков: РАРР-А (pregnancy associated plasma protein или связанный с беременностью плазменный протеин А) и свободную бета субъединицу ХГЧ (хорионического гонадотропина человека). Такой анализ называют «двойной тест».
Различные изменения уровня ранних маркеров, указывают на повышенный риск наличия у плода хромосомных и некоторых не хромосомных нарушений. Подозрение на наличие у плода синдрома Дауна вызывает снижение уровня РАРР-А и повышение уровня свободной бета субъединицы ХГЧ.
Для биохимического скрининга II триместра (18-21 недель ) чаще всего в крови беременной определяют уровень АФП (альфафетопротеина), ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) и свободного (неконъюгированного) эстриола. Такой анализ называют — «тройной тест». Значительно повышенный уровень АФП наблюдается при грубых пороках развития головного и спинного мозга плода, при неблагоприятном течении беременности, угрозе прерывания, резус-конфликте, внутриутробной гибели плода и является прогностически неблагоприятным признаком.
При многоплодной беременности повышенный уровень АФП является нормой. Сниженный уровень АФП может быть при синдроме Дауна, при низко расположенной плаценте, ожирении, наличии у беременной сахарного диабета, гипотиреоза. Может встречаться при нормально протекающей беременности. Существует зависимость уровня АФП от рассовой принадлежности.
ХГЧ и свободный эстриол являются белками плаценты, их уровень характеризует состояние плаценты на конкретном этапе беременности, может меняться, если у плода (и соответственно в плаценте), имеются хромосомные нарушения, при наличии угрозы прерывания беременности, изменений в плаценте вследствие инфекционного повреждения. Измененный уровень ХГЧ и свободного эстриола может быть при нормально протекающей беременности.
Типичным при наличии у плода синдрома Дауна является повышенный уровень ХГЧ в сочетании со сниженным уровнем АФП и свободного эстриола.
Уровень сывороточных маркеров в крови беременных меняется в соответствии со сроком беременности.
Так как лаборатории используют разные нормы для оценки маркеров, в зависимости от используемых реактивов, то принято оценивать уровни сывороточных маркеров в относительных единицах – МоМ (multiples of median — кратное от среднего значения).
| Типичные профили MoM — Первый триместр | ||
| Аномалия | PAPP-A | Своб. β-ХГЧ |
| Тр.21 (синдром Дауна) | 0,41 | 1,98 |
| Тр.18 (Синдром Эдвардса) | 0,16 | 0,34 |
| Триплоидия типа I/II | 0,75/0,06 | |
| Синдром Шерешевского-Тернера | 0,49 | 1,11 |
| Синдром Клайнфельтера | 0,88 | 1,07 |
Типичные профили MoM — Второй триместр
| Аномалия | АФП | Общ. ХГЧ | Св. эстриол |
| Тр.21 (синдром Дауна) | 0,75 | 2,32 | 0,82 |
| Тр.18 (синдром Эдвардса) | 0,65 | 0,36 | 0,43 |
| Триплоидия типа I/II | 6,97 | 13 | 0,69 |
| Синдром Шерешевского-Тернера | 0,99 | 1,98 | 0,68 |
| Синдром Клайнфельтера | 1,19 | 2,11 | 0,60 |
Изменение какого-то одного показателя биохимического скрининга не имеет существенного значения.
Корректно оценивать результаты пренатального скрининга с использованием компьютерных программ расчета генетического риска, в которых учитываются индивидуальные показатели каждой беременной – возраст, вес, этническая принадлежность, наличие некоторых заболеваний. Данные показателей УЗИ плода.
Результаты расчета Пр. Риска не являются диагнозом заболевания, а представляют собой оценку индивидуального риска.
В настоящее время, наиболее часто используемая стратегия — последовательно объединить риск, определенный по результатам скрининга первого и второго триместров с использованием компьютерного моделирования. В этой пошаговой последовательной стратегии, пары называются «скрининг-положительными» по синдрому Дауна, если срок беременности подтвержден при ультразвуковом обследовании, а предполагаемый риск равен или больше, чем риск для 35- летней женщины. В этот момент паре можно предлагать инвазивное пренатальное исследование, так как их риск по аутосомной трисомии достиг уровня риска у женщин старшего возраста, которым предлагается инвазивная процедура. Остальные пары с меньшим повышением риска затем проходят исследования во втором триместре, при этом для определения показаний к инвазивной процедуре используются комбинированные результаты как первого, так и второго триместра. Эта стратегия может обнаружить вплоть до 95% всех случаев синдрома Дауна с частотой ложно-положительных ответов около 5%.
Для обеспечения компьютерной автоматизации и обработки данных при проведении 2-х этапного пренатального скрининга в КДЛ «ГЛОРИ» инсталлировано лицензированное оборудование и реактивы для реализации программы «Калькулятор риска синдрома Дауна» (КРСД) Хема», разработанной совместно специалистами лаборатории пренатальной диагностики НИИ ПАГ им.Д.О. Отта РАМН и ООО «Интеллектуальные программные системы» (Санкт-Петербург).Программа рассчитывает срок беременности исходя из заключения, сделанного на основании УЗИ, и автоматически запрашивает ввод параметров 1-го или 2-го триместров беременности. Помимо срока беременности, программа учитывает вес беременной, число плодов и расовую принадлежность, наличие сахарного диабета. В отдельном файле автоматически происходит накопление статистических данных по всем проведенным исследованиям и формирование собственных медиан за весь период использования программы пользователем.
Альфа-фетопротеин, AFP
Описание
Альфа-фетопротеин, AFP — один из основных маркёров состояния плода при мониторинге беременности в гинекологии. В онкологии — маркёр первичного рака печени.
АФП представляет собой белок, вырабатывающийся в ходе развития эмбриона и плода. Первоначально этот белок вырабатывается желточным мешком эмбриона, а затем эти функции берут на себя печень и желудочно-кишечный тракт плода.
Максимальная концентрация в фетальной плазме достигается между 10 и 13 неделями беременности и достигает 3 г/л. Затем она постепенно снижается и к непосредственному моменту родов достигает значения 80 мг/л. Тенденция к снижению не прекращается и после рождения ребенка — к достижению им двухлетнего возраста уровень АФП должен составлять 5 мг/л и оставаться таким на протяжении всей последующей жизни человека.
Кроме того, АФП плода присутствует и амниотической жидкости. Динамика роста и снижения уровней АФП строго соответствует уровням в фетальной сыворотке, с одним лишь отличием — эти показатели вдвое ниже и достигают своего максимального значения, составляющего 40 мг/л к 15 недели беременности. В материнской же сыворотке уровень АФП растет в течение практически всей беременности и достигает своего максимального значения за несколько месяцев до родов.
Физиологическая функция АФП
Физиологической функцией АФП является замена альбумина и выполнение его транспортных функций на начальной стадии развития плода. Функции, выполняемые АФП в организме взрослого человека на сегодняшний день абсолютно не известны.
Биологический период полужизни белка составляет 3–6 дней.
Повышение уровня АФП в организме взрослого человека может говорить о злокачественных опухолевых заболеваниях.
По результатам статистики, около 5% протестированных женщин показывают аномальный результат. У 90% из этого числа рождаются здоровые дети, а причиной аномальных показателей теста оказываются или неправильно вычисленные сроки беременности, или многоплодная беременность. Таким образом, получается, что из тысячи протестированных женщин, пятьдесят входят в группу риска. Нормальные беременности в группе риска будут примерно у сорока пяти будущих мам. Вот почему многие люди полагают, что проведение теста АФП неоправданно, в связи с большим уровнем «ложно-положительных» результатов.
Чтобы решить, необходимо проводить это исследование или нет, нужно узнать всё о возможных последствиях и обдумать свои действия в каждом конкретном случае. Стоит спросить себя: как повлияет результат теста (отрицательный или положительный) на ваши планы? Если сомнений нет, то не стоит проводить исследование, которое может вызвать ненужный страх и беспокойство.
Почему так важен возраст плода?
C изменением возраста плода изменяются нормальные показатели гормонов и АФП, поэтому чрезвычайно важно точно вычислить срок беременности, чтобы узнать, в пределах ли нормы показатели тестов. Эта задача может быть затруднена, если неизвестна точная дата последней менструации или зачатия. Особенно сложно определить сроки или проанализировать результаты указанных тестов у женщин с нерегулярным менструальным циклом. Для этого потребуется УЗИ, которое поможет максимально точно определить возраст плода.
Если результат теста АФП показал отклонение от нормы, врачи просят пациентку пройти УЗИ для уточнения срока беременности и исключения вероятности двойни. Довольно часто пересчитанный срок беременности оказывается достаточным основанием, чтобы считать результат нормальным.
Амниоцентез. Как поступить, если результат окажется аномальным?
Скорее всего, врач назначит вам УЗИ, чтобы исключить многоплодную беременность и уточнить срок. В 90% случаев именно этими неопасными факторами и обусловлен аномальный показатель теста АФП. Возможно, что врач сочтёт необходимым провести повторное исследование. Если результат опять будет аномальным, вас направят на исследование амниотической жидкости (амниоцентез) и предложат более сложное УЗИ.
Интерпретация результатов
Единицы измерения: МЕ/мл.
Альфа-фетопротеин у беременных
АФП – эмбриональный гликопротеин, имеет структурное сходство с альбумином. В норме продуцируется клетками желточного мешка и печени плода, выполняет главным образом транспортные функции. На более поздних этапах жизни плода синтез АФП переключается на синтез альбумина. В соответствии с этим у новорожденных АФП в сыворотке определяется в очень высоких концентрациях, которые постепенно снижаются и к 4-месячному возрасту ребенка достигают значений нормы взрослого. Концентрация АФП в крови плода, околоплодных водах и крови матери зависит от состояния почек и желудочно-кишечного тракта плода и от проницаемости плацентарного барьера.
Увеличение концентрации АФП в крови беременной начинается с 10-й недели, максимальные значения регистрируются на сроке 32–34 недели, затем уровень белка снижается. В организм матери АФП проникает через плацентарный барьер, повышение концентрации белка в крови плода вызывает повышение его концентрации в крови беременной. Отклонения в развития плода (в частности, открытые дефекты невральной трубки) обуславливают увеличенный выход плазмы плода в амниотическую жидкость с повышением содержания АФП в материнской крови. Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня АФП за счет пороков развития мочевыделительной системы и ЖКТ, снижающих секрецию АФП в околоплодные воды, и, следовательно, в кровь беременной. Выявление повышенного или пониженного уровня АФП в крови матери может быть следствием отклонений развития плода или наличием акушерской патологии.
Определение концентрации АФП используется в составе скринингового квадротеста (АФП, β-ХГЧ, свободный эстриол, ингибин А, а также трофобластический β-1гликопротеин при сомнительном интегральном или квадро-тесте) во II триместре беременности на 14–18 неделе (оптимально на 16–18 нед., максимум до 22 нед.) для диагностики патологии плода (хромосомных аномалий, в основном синдромы Дауна, Эдвардса, Патау, дефектов невральной трубки). Полученные результаты должны быть интерпретированы комплексно, с учетом полноценного обследования гормонального статуса и УЗИ для подтверждения правильности срока беременности.
Часто задаваемые вопросы по биохимическому скринингу беременных женщин
Какие тесты проводятся беременным?
В настоящее время Санкт-Петербурге беременным рекомендуют два основных вида исследований:
— анализ на РАРР-А и бета-ХГЧ в сроке 9–13 недель
— анализ на АФП и ХГЧ.
Нужно ли проводить «тройной тест»?
Записаться на прием
Насколько важно точно указывать вес беременной при заборе крови на «белки плода»?
Сдавала анализ крови на белки плода, так как врач назначила их сразу после приема, теперь волнуюсь, так я плотно позавтракала с утра. Не повлияет ли это на результат исследования? Может мне пересдать кровь натощак?
Не беспокойтесь! В отличии от большинства «взрослых» анализов, чувствительных к приему пищи, измерение количества любых белков, поступающих в кровь матери от плода, от времени приема пищи не зависит. Здесь самое главное – точно знать срок беременности, установленный по УЗИ. Пересдавать анализ не имеет смысла. А завтракать и дальше в течение дня принимать пищу чаще, чем обычно, беременным очень важно.
В клиниках, где возможен индивидуальный подход к обследованию беременных, и конечно, у нас в Центре медицины плода кровь на скрининговые тесты можно сдать в течение всего рабочего дня.
Записаться на прием
В настоящее время безусловным преимуществом обладает первый. Доказано, что он более специфичен для оценки рисков по хромосомной патологии, в том числе и синдрому Дауна. Его важное преимущество – он проводится в первом триместре, можно сдавать кровь уже с наступления 9 недели беременности (определенной по размерам плода на УЗИ). Самыми оптимальными сроками для этого анализа являются 9 – 12 неделя. Допускается срок исследования почти до 14 (13 недель 6 дней), но достоверность оценки рисков будет ниже.
Если вы прошли полное исследование в первом триместре, выполнили УЗИ и получили заключение врача-генетика о низком риске для плода по хромосомной патологии, исследование на АФП и ХГЧ проводить не стоит.
В особых случаях после первого скрининга назначается тест на АФП и ХГЧ как дополнительный тест по рекомендации генетика.
Если Вы пропустили сроки первого скринингового теста, то, конечно, Вам необходимо в сроке 15 – 18 недель сдать кровь хотя бы на второй.
Хотелось бы подчеркнуть, что по рекомендации международных экспертов по пренатальной диагностике анализ на РАРР-А и бета-ХГЧ в сроке 9 – 12 недель рекомендован в любом возрасте всем беременным женщинам.
Я проходила процедуру ЭКО и использовала донорскую клетку, так как свои клетки в 46 лет уже не созревают. Сейчас 12 недель. Как мне правильно пройти биохимический тест?
Вам нужно срочно сдать кровь на РАРР-А и бета-ХГЧ и выполнить УЗИ. От Вашего возраста, процедуры ЭКО само количество белков не меняется. И риск «по белкам» будет оценен в зависимости от определенных концентраций.
Но компьютерная программа считает «объединенные» риски – по белкам, по УЗИ и по возрасту женщины, точнее, по «возрасту яйцеклетки». Соответственно, для этого анализа в направлении для расчетов должен быть указан возраст донора яйцеклетки. Если он совсем точно Вам не известен, можно произвести расчет по низкому возрастному риску, так как все доноры имеют возрастные ограничения для участия в программе ЭКО. Если Вам уже провели расчет по Вашему возрасту, не страшно, мы можем провести переоценку рисков с учетом реальных данных и выдать Вам Медико-генетическое заключение по результатам пренатальных исследований.
Все ультразвуковые обследования в центре проводятся по международным стандартам FMF (Fetal Medicine Foundation) и ISUOG (Международного общества ультразвука в акушерстве и гинекологии).
Врачи ультразвуковой диагностики имеют международные сертификаты Fetal Medicine Foundation (Фонд медицины плода, Великобритания), которые подтверждаются ежегодно.
Мы беремя за самые сложные случаи и, при необходимости, возможно проведение консультации со специалистами Госпиталя Королевского Колледжа, King’s College Hospital (Лондон, Великобритания).
Возможности этих приборов позволяют говорить о новом уровне информативности.
Записаться на прием
Записаться на прием и получить экспертное мнение наших специалистов ультразвуковой диагностики вы можете по телефону единого контакт центра +7 (812) 458-00-00
Альфа-фетопротеин (АФП)
Онкомаркеры – специфические элементы, которые появляются в биологических жидкостях человека на фоне развития добро- и злокачественных процессов. Среди них могут быть гормоны и ферменты, но наиболее часто встречаются белки, например, альфа-фетопротеин (АФП).
Общие сведения.
АФП производится клетками плодного яйца в организме беременной женщины, но также может обнаруживаться у ребенка или мужчины. Он указывает на вероятность развития злокачественного процесса и позволяет диагностировать рак на ранней стадии. Также исследование крови на АФП способствует оценке эффективности противоопухолевого лечения, выявляет ранние метастазы и указывает на состояние плода во время беременности. т. д.
На данный момент медицине известно две сотни онкомаркеров. Один из них, АФП, является макромолекулой белка, к которой присоединяется компонент углевода или жира. АФП вырабатывается злокачественными клетками, после чего попадает в кровь, где его уровень можно определить с помощью иммуноферментного анализа ИФА.
Регулярное исследование на АФП крови беременной женщины позволяет контролировать некоторые иммунные реакции материнского организма. Поскольку альфа-фетопротеин во время беременности производится эмбрионом, то иммунитет будущей матери часто отождествляет плод с чужеродным агентом и пытается его атаковать. Именно поэтому повышенный АФП у беременных необходимо считать нормой, а его заниженные значения, наоборот, могут указывать на пороки развития плода.
Онкомаркер АФП определяется также в организме взрослых и детей, поскольку начинает вырабатываться в печени еще до рождения (в период эмбрионального развития) и на протяжении всей жизни. Поэтому данный показатель является одним из основных критериев в диагностике онкологических патологий печени и органов желудочно-кишечного тракта. Значимость АФП заключается еще и в том, что он обладает самостоятельной противоопухолевой активностью – может связывать и выводить злокачественные клетки печени, матки, органов дыхания, молочных желез и т. д.
Период полураспада АФП составляет около 5 дней. Поэтому исследование онкомаркера в течение нескольких недель после химиотерапии, лучевой терапии или хирургических манипуляций позволяет контролировать эффективность лечения. Если уровень альфа-фетопротеина продолжает расти, то прогноз для пациента неблагоприятный. Если интенсивность снижения АФП низкая, то в организме больного, возможно, остались частицы опухоли или начался процесс метастазирования.
Биоматериалом для АФП служит сыворотка крови. Но периодически могут использоваться и другие биологические среды: секрет плевральной полости легких, желчь, моча, асцитическая или амниотическая жидкость.
Показания
Онкомаркер АФП в крови исследуется по следующим причинам:
Направляют на исследование и интерпретируют результаты акушер-гинеколог, онколог и другие узкие специалисты по необходимости.
Интерпретация результатов
Важно! Нормы различаются в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми именно в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.
| Пол | Возраст | Значения нормы, МЕ/мл |
| Мужчина | До 1 месяца | 0,5 — 13600 |
| От 1 месяца до 1 года | 0,5 — 23,5 | |
| Старше 1 года | 0,9 — 6,67 | |
| Женщина | До 1 месяца | 0,5 — 15740 |
| От 1 месяца до 1 года | 0,5 — 64.3 | |
| Старше 1 года | 0,9 — 6,67 |
Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.
Стандартными единицами для измерения являются МЕ/мл, однако, в некоторых лабораториях применяют – нг/мл. Для того чтобы провести конвертацию единиц измерения необходимо воспользоваться формулой: 1 нг/мл * 0, 83 = МЕ/мл.
Как перевести нг/мл в МЕ/мл и наоборот для АФП:
Факторы влияния на результат
Повышение значений
Повышенный уровень альфа-фетопротеина у не беременных женщин, детей и мужчин может указывать на следующие злокачественные процессы:
Важно! О злокачественных процессах свидетельствует превышение нормы АФП в несколько десятков раз. При первичном раке концентрация вещества более 10 МЕ отмечается у 95% пациентов, а в половине случаев выброс онкомаркера фиксируется уже за квартал до первых симптомов заболевания.
Низкий АФП
Снижение уровня АФП в динамике часто свидетельствует об эффективной химиотерапии карцином.
Низкий уровень АФП у больных с сахарным диабетом 2 типа связывают с повышенным риском развития гепатоцеллюлярной карциномы.
АФП у беременных
| Срок беременности: | Значения, МЕ/мл | Значения, нг/мл |
| до 12 недель | менее 15 | менее 18,07 |
| от 13 до 15 недель | 15-60 | 18,07-72,29 |
| от 15 до 19 недель | 15-95 | 18,07-114,46 |
| от 20 до 24 недель | 27 — 125 | 32,53-150,6 |
| от 25 до 27 недель | 52 — 140 | 62,65-168,67 |
| от 28 до 30 недель | 67 — 150 | 80,72-180,72 |
| от 31 до 32 недель | 100 — 250 | 120,48-301,2 |
Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.
Максимальной концентрации альфа-фетопротеин достигает к 34 неделе, после чего его уровень начинает снижаться.
Низкий АФП при беременности
Слишком низкое значение показателя свидетельствует о следующих отклонениях:
Высокий АФП у беременных
Повышенный уровень АФП более чем в 2-3 раза наблюдается при следующих заболеваниях:
Важно: для диагностики патологии развития плода необходимо знать точный срок беременности.
Уровень АФП отдельно не может служить критерием диагностики.
Подготовка к анализу
Биоматериал для исследования: сыворотка крови.
Метод забора: венепункция локтевой вены.
Рекомендуемое время сбора материала: утренние часы с 7.00 до 10.00.
Обязательные условия: строго натощак.
