Ксеникал ® (Xenical ® ) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено и расфасовано:
Упаковка и выпускающий контроль качества:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
рег. №: П N014903/01 от 18.05.09 — Бессрочно Дата перерегистрации: 15.08.19
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ксеникал ®
| 1 капс. | |
| орлистат | 120 мг |
| (в виде пеллет* 240 мг) | |
Состав оболочки капсулы: желатин, индигокармин, титана диоксид.
Фармакологическое действие
Ксеникал – мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз, обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действие осуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается в образовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность расщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиеся свободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицериды не всасываются, возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий в организм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.
Судя по результатам содержания жира в кале, действие орлистата начинается через 24-48 часов после приема. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.
Больные с ожирением
В клинических исследованиях у пациентов, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начиналось уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжалось от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдалось статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечалось значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25% от потерянного, наблюдался примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдалось или даже отмечалось дальнейшее его снижение.
Больные с ожирением и сахарным диабетом 2 типа
В клинических исследованиях длительностью от 6 месяцев до 1 года у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа,принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, проходившими лечение только диетотерапией. Потеря массы тела происходила в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Следует отметить, что до начала исследования, несмотря на прием гипогликемических средств, у пациентов часто отмечался недостаточный контроль гликемии. Однако при проведении терапии орлистатом наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдалось снижение доз гипогликемических средств, концентрации инсулина, а также уменьшение инсулинорезистентности.
Уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением
В 4-х летнем клиническом исследовании было показано, что орлистат значительно снижает риск развития сахарного диабета 2-го типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска была даже более значительной у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45%). В группе терапии орлистатом отмечалась более значительная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Поддержание массы тела на новом уровне наблюдалось в течении всего периода исследования. Более того, по сравнению с плацебо у пациентов, получавших терапию орлистатом, наблюдалось значительное улучшение профиля метаболических факторов риска.
В клиническом исследовании длительностью 1 год у подростков с ожирением, при приеме орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела по сравнению с группой плацебо, где отмечалось даже увеличение индекса массы тела. Кроме того, у пациентов группы орлистата отмечалось уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом, отмечалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.
Доклинические данные по безопасности
Согласно доклиническим данным, дополнительных рисков для пациентов, касающихся профиля безопасности, токсичности, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности, выявлено не было. В исследованиях на животных также не было выявлено тератогенного эффекта. В связи с отсутствием тератогенного эффекта у животных, маловероятно его выявление у людей.
Фармакокинетика
У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное воздействие препарата минимально. После однократного перорального приема препарата в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме определить не удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5 нг/мл.
В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы ( ®
Режим дозирования
Длительная терапия больных ожирением или пациентов с избыточной массой тела, в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой у взрослых и детей старше 12 лет рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу в 120 мг с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее чем через час после еды).
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением: у взрослых рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу в 120 мг с каждым основным приемом пищи (во время еды или не позднее чем через час после еды).
Если прием пищи пропускают или если пища не содержит жира, то прием препарата Ксеникал также можно пропустить.
Препарат следует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема.
Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза/сут) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.
Эффективность и безопасность препарата Ксеникал у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого и детского возраста (младше 12 лет) не исследовались.
Побочное действие
Данные клинических исследований
В 4-х летнем клиническом исследовании общий профиль безопасности не отличался от такового, полученного в 1- и 2-летних исследованиях. При этом общая частота возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта ежегодно уменьшалась на протяжении 4-х летнего периода приема препарата.
Постмаркетинговое наблюдение
Описаны редкие случаи аллергических реакций, главными клиническими симптомами которых были зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия.
Описаны очень редкие случаи буллезной сыпи, повышения активности трансаминаз и щелочной фосфатазы, а также отдельные, возможно серьезные, случаи развития гепатита (причинно-следственная связь с приемом препарата Ксеникал ® или патофизиологические механизмы развития не установлены).
При одновременном назначении препарата Ксеникал и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, увеличение значений международного нормализованного отношения (МНO) и несбалансированной терапии антикоагулянтами, что приводило к изменению гемостатических параметров.
Зарегистрированы случаи ректального кровотечения, дивертикулита, панкреатита, холелитиаза и оксалатной нефропатии (частота возникновения не известна).
При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат категории В.
В исследованиях репродуктивной токсичности на животных тератогенного и эмбриотоксического эффекта препарата не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффекта у животных ожидать подобного эффекта у человека не следует. Однако из-за отсутствия клинических данных Ксеникал не следует назначать беременным.
Выведение орлистата с грудным молоком не изучалось, поэтому его не следует принимать во время кормления грудью.
Особые указания
Ксеникал эффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ее поддержание на новом уровне, предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение препаратом Ксеникал приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира.
При использовании в комбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела (индекс массы тела (ИМТ) ≥28 кг/м 2 ) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м 2 ), Ксеникал в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.
В клинических исследованиях у большинства больных концентрации витаминов A, D, E, К и бетакаротена в ходе четырех лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины.
Пациент должен получать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более 30% калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на три основные приема.
Вероятность побочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если Ксеникал принимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сутки, из них более 30% в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Суточное потребление жиров должно быть распределено на три основных приема. Если Ксеникал принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.
У больных сахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела при лечении препаратом Ксеникал сопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволить или потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов (например, производных сульфонилмочевины).
Передозировка
В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза/сут в течение 15 дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза/сут в течение 6 мес, что не сопровождалось достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.
В случаях передозировки препарата Ксеникал сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме препарата в терапевтических дозах.
В случае выраженной передозировки препарата Ксеникал рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 ч.. По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.
Лекарственное взаимодействие
Не выявлено взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, варфарином, нифедипином ГИТС (гастро-интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или алкоголем (на основании исследований взаимодействий между лекарственными средствами). Однако необходимо следить за показателями МНO при сопутствующей терапии варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.
При одновременном приеме с препаратом Ксеникал отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Е и бетакаротена. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 часа после приема препарата Ксеникал или перед сном.
При одновременном приеме препарата Ксеникал и циклоспорина отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина, поэтому рекомендуется более частое определение концентраций циклоспорина в плазме при одновременном приеме циклоспорина и препарата Ксеникал.
При пероральном назначении амиодарона во время терапии препаратом Ксеникал отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25-30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления не ясна. Добавление препарата Ксеникал к длительной терапии амиодароном возможно приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследований не проводилось).
Следует избегать одновременного приема препарата Ксеникал и акарбозы, из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.
При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует мониторировать состояние пациентов на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорожного синдрома.
Условия хранения препарата Ксеникал ®
Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от влаги, недоступном для детей месте.
Ксеникал
Ксеникал, инструкция по применению
Ксеникал — специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз, который обладает продолжительным действием. Первый лекарственный препарат для похудения с полностью изученным механизмом воздействия. Его эффективность основана на подавлении процесса всасывания организмом жиров.
Производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Switzerland
Roche S.p.A., Via Morelli 2, 20090 Segrate, Milano, Italy
Страна происхождения
Группа препаратов
Препарат для лечения ожирения. Ингибитор липаз ЖКТ. В 1993 году на основе липстатина был создан лекарственный препарат, который получил торговое название Ксеникал (Орлистат).
Действующее вещество
Орлистат — вещество, которое обладает высокой липофильностью и смешивается с каплями жира. Ковалентно связывается с активным центром панкреатической и желудочной липаз, тем самым инактивируя их.
Формы выпуска
Выпускается в форме капсул для внутреннего применения.
Упаковка
Капсулы 120 мг по 21 штуке в блистере из ПВХ/AL/ПВДХ.
1, 2 или 4 блистера с капсулами вместе с инструкцией по применению упаковываются в картонную пачку.
Состав
Основное действующее вещество — орлистат. Дополнительное вещество — тальк.
Состав оболочки капсулы: желатин, индигокармин, титана диоксид.
Дозировка
Продолжительная терапия больных с ожирением или пациентов с избыточной массой тела, которые имеют определенные факторы риска, связанные с ожирением. Лечение проводится в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
В комплексе с гипогликемическими препаратами (Метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом 2 типа с лишним весом или ожирением. У взрослых один прием орлистата — 1 капсула в 120 мг с каждым основным приемом пищи.
Показания к применению
Ожирение — наиболее распространенное явление среди людей разного возраста, поэтому оно имеет разные типы и особенности, которые зависят как от личных физических данных человека, так и от формы заболевания. Лекарство Ксеникал используется в качестве основного медикамента для лечения ожирения с 1999 года после окончательного исследования влияния на человеческий организм и его негативного воздействия на органы ЖКТ.
Препарат активно используется для лечения больных ожирением и пациентов с избыточным весом. В эту же группу входят лица, имеющие ассоциированные с ожирением факторы риска. Также действующее вещество эффективно при ожирении у людей с сахарным диабетом, набор веса которых невозможно контролировать. Используется в комбинации с сахароснижающими препаратами.
Передозировка
После ряда клинических исследований было обнаружено, что у лиц с допустимой массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг или продолжительный прием медикамента по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не провоцировал возникновения нетипичных реакций или патологических состояний. Кроме того, у больных с ожирением разной степени тяжести был опыт использования орлистата по 240 мг 3 раза в день в течение полугода, и это не сопровождалось существенным увеличением количества нежелательных явлений, нетипичных для данной терапии.
Передозировки препаратом, которые имели место в медицинской практике, не отличались от тех, что появляются при использовании любых других лекарств, применяемых в терапевтических дозах.
Систематический прием увеличенной в 2 раза дозы препарата трижды в сутки в течение двух недель также не сопровождался появлением значительных злокачественных феноменов.
В редких случаях, которые связаны в большей степени с состоянием самого пациента, чем с составом лекарства, наблюдались режущие боли в животе и легкое головокружение. При выраженной передозировке препаратом Ксеникал следует организовать непрерывное наблюдение пациента на протяжении первых 24 часов. По данным исследований, у человека и животных одинаково быстро эти явления приходят в норму и не воздействуют на организм отрицательно.
Противопоказания
Причинами, в связи с которыми прием препарата может быть запрещен или терапия прекращена на начальном этапе, выступают синдром хронической мальабсорбции, холестаз. Если при использовании препарата в первые дни лечения возникают нетипичные реакции кожных покровов или ухудшение общего состояния пациента, это свидетельствует о гиперчувствительности к медикаменту или любым другим составляющим, содержащимся в капсуле.
Побочные действия
К побочным эффектам относят состояния, которые наблюдались у пациентов на разной стадии терапии. Зачастую это нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, которые обусловлены фармакологическим действием препарата, препятствующего всасыванию жиров пищи. Препарат Ксеникал провоцирует определенные изменения и приводит к появлению маслянистых выделений из прямой кишки, выделению газов с наличием мелких каловых масс. К более очевидным реакциям относятся:
В основном эти слабо выраженные транзиторные реакции возникают в первые 3 месяца лечения. Кроме того, со стороны ЖКТ вероятны следующие неприятные явления: боли или дискомфорт в области живота, метеоризм, жидкий или мягкий стул, боли или дискомфорт в прямой кишке, поражение зубов с последующим поражением десен. В наиболее критических ситуациях, по отзывам больных, были зафиксированы инфекционные поражения верхних или нижних дыхательных путей, грипп, частые мигрени без причины, дисменорея, тревога, общая слабость, инфекционные заболевания мочеполовой системы, но они не были расценены как следствие применения препарата.
Способ применения
Препарат назначают для продолжительного использования вместе с другими методами похудения. Необходимо разработать сбалансированную диету, умеренно гипокалорийную, чтобы прием лекарства дал должный результат. Диета должна содержать не более 30% калоража в виде жиров.
Дневное употребление жиров, углеводов и белков зачастую распределяют на три основных приема пищи. Если прием пищи по каким-либо причинам был пропущен или еда не содержала жиров в определенном количестве, то пропускается также и употребление медикамента.
Капсулы запивают небольшим количеством воды или проглатывают вместе с едой. Увеличение дозы орлистата свыше той, которая была назначена специалистом как максимальная, не приводит к усилению ее действия и терапевтического эффекта.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данный препарат относится к категории B.
За время использования Ксеникала его воздействие на организм животных и влияние на плод не изучалось. Поэтому Ксеникал беременным не назначают.
Выведение и концентрация компонентов лекарственного препарата в грудном молоке также не изучались, влияние орлистата на женщин в период лактации не исследовались. Отсюда следует, что его не рекомендуется принимать во время кормления грудью.
Фармакологическое действие
Это вещество действует в просвете желудка и тонкого кишечника. Максимальный эффект достигается за счет образования ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент теряет способность к расщеплению жиров, которые поступают вместе с едой в форме ТГ. Он не способен влиять на всасывание свободных жирных кислот и моноглицеридов. Поскольку они не всасываются, поступление калорий в организм существенно уменьшается. Это ведет к снижению веса. Компоненты препарата не поступают в системный кровоток. В клинических исследованиях у большинства больных концентрация витаминов A, D, E, K и бета-каротина в ходе двух полных лет терапии орлистатом оставалась в пределах нормы.
Синонимы
Ксеникал имеет несколько аналогов, которые также назначаются лечащим врачом с учетом особенностей пациента и степени ожирения. Наиболее распространенные средства: Орсотен, Орсотен Слим, Орлистат, Орлистат-Акрихин.
Фармакокинетика
Если допустить возможность, что вещества Ксеникала подвергаются системному всасыванию, вполне вероятно, что он будет подавлять системные липопротеиновые и печеночные липазы из-за их сходства с желудочно-кишечными. Именно поэтому особое значение для подтверждения безопасности лекарства имеет оценка степени его всасывания и системной активности. Основные показатели:
Взаимодействие с другими препаратами
Для пациентов, которым необходимы активные терапевтические мероприятия по стабилизации веса, требуется детальный анализ возможных комбинаций с другими лекарствами, чтобы минимизировать вероятность появления нежелательных реакций. За время использования лекарственного средства не было обнаружено взаимодействие с:
Следует максимально мониторить состояние больного и его показатели МНO при сопутствующей терапии Варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.
При одновременном приеме с препаратом Ксеникал отмечалось значительное уменьшение всасывания полезных витаминов, которые необходимы для поддержания оптимальной микрофлоры кишечника. Перед тем как назначать Ксеникал, доктор должен установить, какие другие медикаменты принимает пациент пожизненно или для профилактики заболеваний. Оптимальная схема приема таблеток и капсул подбирается таким образом, чтобы не нарушать эффективность каждого из них.
Необходимо ограничить или не допустить одновременный прием Ксеникала и Акарбозы, поскольку фармакокинетические исследования не были проведены. Любые нетипичные реакции, вызванные использованием средства, необходимо рассматривать в индивидуальном порядке, поскольку общей картины взаимодействия с компонентами других препаратов нет.
В редких случаях наблюдались судороги при одновременном приеме Орлистата и противоэпилептических препаратов. Их причинно-следственная связь не установлена. Поэтому в идеальном варианте организовывается постоянный мониторинг состояния человека и частотность судорожных спазмов.
Лекарственная форма
Твердые желатиновые капсулы бирюзового цвета, непрозрачная структура. На корпусе надпись черного цвета XENICAL 120, на крышечке надпись ROCHE. Содержимое капсул — пеллеты белого или почти белого цвета. Препарат для похудения при ожирении и излишнем весе.
Условия хранения
Упаковку с содержимым следует хранить в сухом, прохладном месте с температурой не выше 25 °С. Ограничить доступ детей к содержимому коробки. Поддерживать оптимальный уровень влажности.
Срок годности
3 года с момента изготовления.
Особые условия
Ксеникал эффективен для продолжительного контроля веса (снижения массы тела и ее поддержания на допустимом уровне, профилактики вторичного набора веса). Пациенты с сахарным диабетом рассматриваются отдельно. При лечении Ксеникалом вещества, попадающие в организм, способствуют улучшению компенсации углеводного обмена, что дает возможность снижения дозы сахароснижающих препаратов. Эти процессы должен контролировать лечащий врач, и только после ряда диагностических мероприятий принимается решение о корректировке приема средств для лечения диабета. Терапия данным медикаментом приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению. Любые физические состояния, которые могут спровоцировать неконтролируемый набор веса, обследуются в индивидуальном порядке, и устанавливается первоначальная терапия, после которой вступает продолжительный систематический прием медикамента.
Средство принимают на фоне питания, которое насыщенно жирами. Суточное потребление жиров делится на три основных приема пищи. Если препарат принимают с очень жирной пищей, вероятность желудочно-кишечных реакций увеличивается.
Условия отпуска из аптек
Ксеникал в аптеке отпускается только по рецепту лечащего врача или специалиста, который ведет пациента к выздоровлению. Любое произвольное использование средства недопустимо.
