Сравнительная фармакоэкономическая оценка применения антимикотиков группы тербинафина
Известно, что большая часть продаваемых в РФ лекарств являются не оригинальными препаратами, а их воспроизведенными аналогами. Увеличение доли воспроизведенных препаратов – отчетливая тенденция развития фармацевтических рынков всех развитых стран.
Известно, что большая часть продаваемых в РФ лекарств являются не оригинальными препаратами, а их воспроизведенными аналогами. Увеличение доли воспроизведенных препаратов – отчетливая тенденция развития фармацевтических рынков всех развитых стран. Это направление поддерживает ВОЗ в рамках программы «Основные лекарственные средства». По истечении срока патента любая фармацевтическая компания может приобрести право производить свою версию оригинального препарата – воспроизведенный препарат, или генерик (от англ. generic – общий, групповой, родовой). Преимуществом генериков является сравнительно невысокая стоимость, которая объясняется тем, что создание и регистрация генерика не требуют таких затрат, каких требуют создание и испытания оригинального средства. Прежде всего, не проводятся длительные клинические испытания, а близость свойств и терапевтических эффектов генерического и оригинального препаратов определяют в исследованиях фармацевтической и биологической эквивалентности.
Препараты являются эквивалентными с фармацевтической точки зрения, если они содержат равное количество активного вещества и соответствуют действующим международным стандартам производства, что определяется специальными фармакопейными тестами. Требования для производства генериков и оригинальных препаратов одинаковы и соответствуют правилам «Качественной производственной практики» (GMP – Good Manufacturing Practice). Биоэквивалентность (фармакокинетическая эквивалентность) определяется как идентичность двух фармацевтически эквивалентных лекарственных средств по основным фармакокинетическим параметрам (степени и скорости всасывания лекарства, времени достижения и значению максимальной концентрации в крови, характеру распределения в тканях и жидкостях организма, типу и скорости выведения) в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Важной особенностью реальной клинической практики являются различия в предпочтениях врачей при назначении лекарственных средств и пациентов при приобретении конкретных препаратов в аптечной сети. Так, одни врачи, руководствуясь «заботой» о материальном благополучии пациента, назначают дешевые лекарственные средства, которые зачастую не соответствуют стандартам GCP и GMP, в то время как другие настроены на применение дорогих оригинальных препаратов, часто не имеющих реальных клинических преимуществ перед более дешевыми генериками. Необходим научно обоснованный, а не интуитивный или эмпирический выбор препарата, что возможно путем проведения клинико-экономических исследований, базирующихся на основах доказательной медицины я результатах сравнительных клинических испытаний. Полученные результаты позволят оценить реальную значимость для практики изучаемых лекарственных средств, а также определить стоимость дополнительных преимуществ, которыми обладают те или иные препараты.
В связи с существенным ростом частоты микотической инфекции, вызванной дерматофитами, адекватный выбор антимикотических средств для эмпирической терапии приобретает все большее значение. Появление на отечественном рынке ряда антимикотиков группы тербинафина расширяет возможности выбора для практических врачей.
Учитывая социально-экономическую обстановку в стране, особое значение приобретает оценка минимальной стоимости лечения и соотношение затраты/эффективность. Рациональное использование антимикотической терапии с позиции как клинической, так и экономической эффективности может привести к существенной экономии средств, что особенно важно при ограниченных ресурсах отечественного здравоохранения.
Цель настоящего исследования – проведение сравнительного фармакоэкономического анализа применения антимикотиков группы тербинафина, имеющихся на отечественном рынке лекарственных средств, в различных клинических ситуациях: 1) у больных онихомикозом кистей и стоп, 2) у больных микозом гладкой кожи и 3) у больных трихомикозами.
Для сравнения нами были выбраны основные препараты этой группы, имеющиеся на аптечном рынке: «Ламизил», «Тербизил», «Бинафин», «Экзифин», «Фунготербин», «Тербинокс».
Фармакоэкономический анализ проводился в 2 этапа:
При расчете стоимости лечения мы принимали во внимание следующие характеристики:
Данные о стоимости лекарственных препаратов и медицинских услуг были взяты из «Фармацевтического бюллетеня», сайта «Лекарства в аптеках Москвы». Все стоимостные показатели представлены в рублях.
Для оценки стоимости терапии онихомикоза мы рассматривали двух- и трехмесячные курсы приема препарата в суточной дозе 250 мг.
Результаты исследования представлены в табл. 1.
Как видно из таблицы, самым дорогим является курс лечения Ламизилом, а самыми доступными – курсы, проведенные Тербиноксом и Бинафином.
Для оценки стоимости терапии микроспории и трихофитии мы рассматривали шести- и пятинедельные курсы терапии по 250 мг препарата в день.
Результаты представлены в табл. 2.
Для лечения микроспории и трихофитии самым доступным оказался курс Бинафина и Тербинокса. Самым дорогим оказался курс Ламизила.
Оценка мазевых форм тербинафина столкнулась с некоторыми трудностями, так как различные препараты фасуют в тубу по 10 г и 15 г. Для удобства подсчета нами оценивалась стоимость 15 г препарата. Результаты представлены в табл. 3.
Самым дорогим кремом является «Ламизил», самым доступным – «Тербинокс».
Полученные данные свидетельствуют о том, что терапия оригинальным препаратом «Ламизил» является наиболее затратной, в то время как генерики в таблетках Тербинокс и Бинафин, а также крем «Тербинокс» существенно экономят средства пациента.
ТОП средств от грибка на ногтях
Грибок ногтей является достаточно распространенной проблемой – с диагнозом онихомикоз столкнулось 10-20% населения. Данной болезнью можно заразиться в салоне красоты, в бассейне или в душе фитнес-клуба. Ногти, пораженные грибком, приобретают серо-желтый цвет, становятся тусклыми и утолщаются. Также они могут истончаться и крошиться. При этом присутствует ярко выраженный зуд и жжение. Как результат – психологический и физический дискомфорт.
Такое заболевание, как онихомикоз, имеет не только косметический недостаток. Грибок развивается в подногтевом пространстве и может проникнуть в кровоток. Возбудитель распространяется по организму, что становится причиной общей аллергизации. Именно по этой причине нужно начинать лечение при появлении первичной симптоматики и продолжать терапию до полного отрастания здоровой ногтевой пластины.
Многие не знают, как выбрать таблетки от грибка ногтей на ногах. Все достаточно просто – нужно отдавать предпочтение препаратам от известных фармакологических компаний. Также следует опираться на степень прогрессирования онихомикоза и область поражения ногтевой пластины. Предлагает рейтинг лучших лекарств от грибка. Мы собрали наиболее эффективные препараты, которые быстро устраняют проблему, не вызывая побочных реакций при соблюдении рекомендаций производителя.
Классификация препаратов от грибка на ногтях
Перед тем, как начать лечение, следует провести диагностику, чтобы определить возбудителя заболевания. Дело в том, что грибок бывает нескольких видов и по-разному реагирует на действующие вещества, входящие в состав. Также существуют лекарства, обладающие системным действием, комплексно воздействуя на проблему.
Группы препаратов
Причины возникновения грибка ногтей
Онихомикоз сопровождается активным отслоением чешуек кожи и ногтя, которые в большом количестве остаются на разных поверхностях. Инфицирование происходит в момент соприкосновения фрагментов эпителия с кожей здорового человека. Именно поэтому так часто заражение происходит в местах общественного пользования (салоны красоты, сауны, бани и пр.).
Опаснее всего деревянные предметы, например скамейки и настилы. Это обусловлено тем, что грибок проникает под чешуйки и размножается во влажной среде. Патогенные микроорганизмы также передаются через кафель и ковровые покрытия. Недопустимо общее пользование постельным бельем, полотенцами и обувью.
Рейтинг препаратов
Лучшие средства от грибка ногтей на ногах подобраны в зависимости от эффективности, степени выраженности побочных реакций, стадии прогрессирования болезни и спектра действия активных компонентов. Также лекарства должны быть удобны в применении и доступны по цене.
№1 – «Экзодерил» (Sandoz, Австрия)
Противогрибковое средство, предназначенное для наружного использования. Разработано на основе такого активного вещества, как нафтифин гидрохлорид. Это лучшее средство от грибка на ногах благодаря тому, что эффект достигается практически моментально. Форма выпуска – флакон-капельница по 10, 20 и 30 мл.
Механизм действия «Экзодерила» заключается в ингибировании вещества, которое уничтожает патогенные микроорганизмы на клеточном уровне. Раствор 1% концентрации эффективен против дерматофитов и дрожжевых грибов. Препарат действует комплексно, предотвращая вторичное бактериальное инфицирование.
Способ применения – локальная обработка. Дозировка устанавливается индивидуально и зависит от имеющихся показаний. Могут возникнуть побочные реакции в виде жжения, покраснения и сухости кожи в местах нанесения.
Производитель: Sandoz [Сандоз], Австрия
№2 – «Лоцерил» (Galderma, Франция)
Средство от грибка, которое находится на 2-м месте рейтинга. Препарат представлен в виде 5% раствора аморолфина гидрохлорида и предназначен для наружного использования для обработки пораженных поверхностей. Обладает выраженным фунгицидным (уничтожает клетки грибка) и фунгистатическим (замедляет рост патогена) действием.
Раствор назначается при онихомикозах при поражении 2/3 ногтевой пластины. Широко используется для профилактики поражения здоровых ногтей грибком. Можно применять в том случае, если болен один из членов семьи, чтобы предотвратить инфицирование.
Противопоказано использовать в период беременности и лактации. Также не рекомендуется наносить при повышенной чувствительности к аморолфину.
При использовании раствора недопустимо пользоваться косметическим лаком. Пилками, которыми обрабатываются пораженные грибком ногти недопустимо применять для здоровых ногтевых пластин.
Также «Лоцерил» выпускается в форме лака для ногтей. Лекарственное средство эффективно справляется с проблемой при комплексном использовании. Во время лечение недопустимо пользоваться косметическим лаком для ногтей. На ногтевой пластине постоянно должна быть плотная пленка лечебного лака. При ее повреждении следует обновлять слой, чтобы исключить вероятность проникновения воздуха и влаги внутрь.
Производитель: Galderma [Лаборатория Галдерма], Франция
№3 – «Офломил» (Glenmark, Индия)
Лекарственный лак для ногтей, в состав которого входит аморолфина гидрохлорид. Противогрибковый препарат наносится на пораженную ногтевую пластину. Это лучшее средство от грибка ногтей, который дает быстрый и стойкий эффект. «Офломил» не только устраняет грибок, но и восстанавливает ногтевую ткань, улучшая эстетические показатели.
Активное вещество лака «Офломил» повреждает цитоплазматическую мембрану гриба, нарушая биосинтез стеролов. Препарат обладает высокой активностью против дерматофитов, дрожжевых и диморфных грибов.
При нанесении на ногти действующее вещество проникает через ногтевую пластину в ногтевое ложе в течение 24 часов. Необходимая концентрация сохраняется в ногтевой пластине на протяжении 7-10 суток, что позволяет устранить симптомы онихомикоза и остановить прогрессирование заболевания.
Производитель: Glenmark Pharmaceuticals [Гленмарк Фармасьютикалз], Индия
№4 – «Микодерил» (Фармстандарт-Лексредства, Россия)
Учитывая отзывы, раствор «Микодерил» является хорошим средством от грибка. Активный компонент – нафтифина гидрохлорид, относится к аллиламинам. Действует путем снижения образования эргостерола, который является одним из составляющих клеточной стенки гриба. Обладает широким спектром активности против различных патогенных микроорганизмов, вызывающих вторичное инфицирование при микозах.
Оказывает комплексное воздействие, эффективно решая проблему онихомикоза. Симптомы заболевания быстро угасают уже после первого использования раствора. Рецидивы, при соблюдении рекомендаций по использованию препарата, практически полностью исключены.
Не рекомендуется применять беременным и кормящим грудью женщинам. Абсолютным противопоказанием является повышенная чувствительность к нафтифину. Недопустимо наносить на раневую поверхность.
Для достижения заявленного производителем эффекта нужно пройти полный курс лечения. Если терапию прервать до того момента, пока не отрастет пораженный ноготь, то болезнь может возобновиться. Можно использовать для борьбы с онихомикоза и грибковым поражением кожного покрова.
Производитель: Фармстандарт-Лексредства, Россия
№5 – «Микозан» (Serrix, Нидерланды)
Местное противогрибковое средство, которое при нанесении на ноготь образует пленку, препятствующую размножению возбудителя болезни. Действующее вещество – фильтрат фермента ржи, воздействует на проблему особым образом.
В набор входит сыворотка в тубе, оснащенная кисточкой-аппликатором, одноразовые пилочки (10 шт.) и инструкция по применению. Перед использованием рекомендуется ознакомиться с рекомендациями производителя.
Производитель: Serrix [Серрикс], Нидерланды
№6 – «Кандид» (Glenmark, Индия)
Крем для наружного нанесения, который содержит клотримазол. Активное вещество нарушает синтез эргостерола (составляющее клеточной мембраны грибов). Увеличивает концентрацию перекиси водорода до критического уровня, что также приводит к гибели возбудителя заболевания. Выпускается в форме порошка и раствора для наружного нанесения.
Допустимо использовать во 2 и 3 триместре беременности только в том случае, если польза для матери будет превышать потенциальные риски для плода. Крем может вызывать такие побочные действия, как аллергические реакции, зуд, сыпь и шелушение. Не рекомендуется использовать при повышенной чувствительности к клотримазолу.
Производитель: Glenmark Pharmaceuticals [Гленмарк Фармасьютикалз], Индия
№7 – «Нитрофунгин» (Teva, Чешская Республика)
Раствор для наружного использования, который разработан на основе хлорнитрофенола. Обладает выраженным противогрибковым и антибактериальным действием в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий.
Наносится на поврежденные участки с помощью ватного тампона 2-3 раза в день. Лечение необходимо продолжать до того момента, пока клиническая симптоматика онихомикоза полностью не исчезнет. В дальнейшем, чтобы предотвратить рецидив, нужно использовать «Нитрофунгин» 2-3 раза в неделю. В профилактических целях достаточно наносить 1-2 раза в неделю на протяжении месяца.
Производитель: Teva [Тева], Чешская Республика
№8 – «Мизол» (Эвалар, Россия)
Раствор для наружного использования, который содержит нафтифина гидрохлорид. Противогрибковое средство относится к группе аллиламинов. Механизм действия заключается в снижении выработки эргостерола, который является составляющим клеточной стенки гриба.
Для того чтобы достичь терапевтического эффекта, нужно пройти полный курс лечения. Терапию недопустимо прерывать до тех пор, пока симптомы заболевания не будут устранены. Препарат не подходит для детей и беременных женщин. Также нельзя использовать при повышенной чувствительности к нафтифину.
Производитель: Эвалар, Россия
№9 – «Батрафен» (Sanofi Aventis, Германия)
Лак для ногтей на основе циклопирокса. Противогрибковое средство обладает широким спектром действия. Эффективность основана на ингибировании и выведении компонентов, которые необходимы для поддержания жизнедеятельности патогенных микроорганизмов, которые являются возбудителем заболевания.
Лак «Батрафен» оказывает выраженное антибактериальное действие по отношению к большинству грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Препарат наносится непосредственно на пораженные ногтевые пластины. Для профилактики распространения онихомикоза рекомендуется обрабатывать все ногти.
В процессе лечения могут возникать побочные реакции, такие как зуд и жжение, шелушение и гиперемия кожного покрова. Не рекомендуется использовать при беременности и в период лактации ввиду того, что клинический опыт для данных групп пациентов отсутствует.
Производитель: Sanofi Aventis [Санофи-Авентис], Германия
№10 – «Микоспор» (Bayer, Германия)
Мазь для наружного нанесения на основе бифоназола и мочевины. Противогрибковая мазь оказывает широкий спектр антимикотического действия. Фунгицидный эффект достигается при достижении должной концентрации после нанесения через 6 часов. Резистентные штаммы грибов встречаются только в редких случаях.
Производитель: Bayer [Байер], Германия
№11 – «Клотримазол» (Медана Фарма Терполь Груп, Польша)
Раствор «Клотримазол» разработан на основе одноименного действующего вещества. В малой концентрации останавливает размножение патогенных микроорганизмов, в большой дозировке – приводит к их гибели. Повышает уровень перекиси водорода до критических отметок, что является гарантией полного разрушения грибковых клеток. В таком случае рецидивы сведены к минимуму.
Можно использовать для лечения онихомикозов, грибковых поражений кожи и эритразмы. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от степени прогрессирования болезни. Для предотвращения развития рецидивов следует доводить лечение до конца.
Не рекомендуется применять вместе с сиролимусом и такролимусом. В противном случае происходит повышение концентрации действующих компонентов в крови. Недопустимо использовать в первом триместре беременности.
Производитель: Медана Фарма Терполь Груп Акционерное Общество, Польша
Выводы
Многие интересуются, можно ли самому заниматься лечением грибка на ногтях. В ТОПе представлены лучшие средства от грибка, которые действенны против онихомикоза. Препараты не имеют серьезных противопоказаний и при соблюдении инструкции по применению практически не вызывают побочных реакций.
Важно начать лечение на начальной стадии прогрессирования болезни, чтобы исключить развитие осложнений. В противном случае без консультации специалиста не обойтись. На начальных этапах развития онихомикоза достаточно использовать раствор или лак. Далее не обойтись без мазей и пероральных лекарственных средств. Обратите внимание, что таблетки могут негативно отразиться на состоянии ЖКТ (желудочно-кишечного тракта).
Залаин в лечении поверхностных микозов кожи
Т.Е. Соколова, В.В. Гладько, Н.Г. Ишхнеян, Е.А. Волохов. В.Н. Волгин, А.П. Малярчук
ГИУВ МО РФ, ГВКГ им. акад. Н.Н. Бурденко, ЛДЦ ГШ ВС РФ, 25 ЦВКГ РВСН, медицинский пункт воинской части (Москва и Московская область)
Zalain in treatment of superficial mycoses of the skin
T.V. Sokolova, W. Glad’ko, N.G.Ishkhnell,E.A. Volokhov, V.N. Volgln, A.P. Malyamhuk
State Institute of Further Education of Physicians of the Ministry of Military Defense of the Federation of Russia, Academician N.N. Burdenko Chief Military Clinical Hospital, Treatment-Diagnostic Center of General Stab of Military Forces of the Federation of Russia, 25th Central Military Clinical Hospital of RVSN, medical point of military command (Moscow and Moscow Region)
Грибковые инфекции кожи и слизистых оболочек остаются одной из актуальных медицинских проблем. Причины, способствующие этому, достаточно разнообразны. Это изменение экологии окружающей среды, стиля жизни, привычек, межличностных отношений, режима питания человека, рост иммунодефицитных состояний, миграция населения и, как следствие, повышение возможности инфицирования 1. Существенное значение имеет широкая реклама противогрибковых препаратов и, как следствие, бесконтрольное использование их населением без соблюдения соответствующих схем лечения. Появляются сообщения о развитии резистентности у возбудителей грибковых заболеваний к ряду антимикотиков и мутациях внутри чувствительных к антимикотикам видов возбудителей грибковых заболеваний [1,3,6].
Практическая деятельность дерматовенерологов постоянно связана с различными микозами. У каждого сложился определенный подход к тактике ведения таких больных, основанный на личном опыте работы с различными антимикотиками, определены приоритеты. Сталкиваясь с торпидностью микозов к проводимой терапии, врач ищет выход из создавшейся ситуации, обращая свой взор на новые противогрибковые препараты, основным достоинством которых является широкий спектр антимикотической активности. Особого внимания заслуживают препараты, которые, наряду с фунгицидным действием, обладают специфической активностью в отношении сопутствующей флоры.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности нового противогрибкового крема залаин, разработанного и изученного группой Феррер Исследовательского центра (Испания). Действующим началом крема является сертаконазол. Сертаконазол содержит азоловый метрикс и является принципиально новым соединением бензотиафеном. Сертаконазол обладает существенными преимуществами по сравнению с хорошо известными противогрибковыми препаратами. Он обладает фунгицидным, фунгистатическим, антибактериальным действием, а также нарушает процесс превращения грибной формы Candida albicans в мицелиальную, что играет важную роль в патогенезе кандидоза.
Фунгицидное действие обусловлено тем, что бензотиафен имеет структурное сходство с триптофаном [1,7], что облегчает проникновение сертоконазола в плазматическую мембрану гриба. Залаин повреждает клеточную стенку, что приводит к образованию в ней воронок, каналов, пор. Это способствует массивному выходу электролитов (в основном АТФ), утечке цитоплазмы и гибели клетки. Разрушение плазматической мембраны вызывает деструкцию скелета клетки и гибель ее содержимого в результате лизиса органелл.
Токсическое влияние на клеточную мембрану грибковых клеток начинается уже через 10 минут после нанесения препарата.
Существенным преимуществом залаина по сравнению с другими антимикотиками является и тот факт, что минимальная ингибирующая концентрация находится в пределах до статочно узкого диапазона значений для возбудителей всех основных микозов кожи и не превышает 1 мкг/мл [1,10]. Сертаконазол сохраняется в коже в терапевтически эффективной концентрации в течение 48 часов после аппликации. А на уровне 70% до 7 часов [1]. Экспериментально показано, что высокая липофильность залаина приводит к накоплению его в глубоких слоях кожи.
При этом сохраняется высокий уровень содержания в роговом слое эпидермиса при отсутствии системного действия. Это весьма существенно при лечении микозов стоп [1].
В Европе достаточно широко изучалась терапевтическая эффективность и безопасность залаина в сравнении с другими антимикотиками. Использован метод двойного слепого параллельного рандомизированного исследования.
В Германии исследование проведено на 173 больных, обратившихся в 14 специализированных центров с микозами кожи, обусловленными С. albicans и Т. гubrum [11]. Установлено, что клиническое излечение на 14 день при использовании залаина наступило в 1,5 раза чаще, чем при использовании клотримазола (32% против 21%).
Проведено сравнение клинической эффективности 2% крема сертаконазола и 1% крема бифоназола у 75 пациентов в Испании с микозами кожи, обусловленными дерматофитами Т. rubrum, Т. mentagrophytes, M. canis, M. ferruginosus, E. floccosum [1]. Установлено, что сертаконазол на 7, 14, 21 и 35 дни способствует клиническому выздоровлению большего числа больных, чем при использовании бифоназола.
Аналогичные данные получены и в другом исследовании в Испании при сравнении 2% крема сертаконазола и 2% крема миконазола [12]. Поверхностные микозы кожи у 631 пациента были обусловлены различными возбудителями. Это Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum, Т. tonsurans, M. canis, M. ferruginosus, E. floccosum, С. albicans, Aspergilus niger.
Нами изучена эффективность 2% крема залаин при лечении больных поверхностными микозами кожи. Работа выполнялась на базе четырех военно-медицинских учреждений (ГВКГ им. академика Н.Н. Бурденко, лечебно-диагностический центр Генерального штаба ВС МО РФ, 25 ЦВКГ РВСН, медицинский пункт воинской части 21322) и кафедре дерматовенерологии ГИУВ МО РФ. Под наблюдением было 35 больных в возрасте от 5 до 68 лет. Диагноз ставился клинически и бактериоскопически.
В выборку не включались больные с онихомикозами, инфильтративно-нагноительной трихофитией, микроспорией, женщины в периоды беременности и лактации и больные с гиперчувствительностью к производным имидазола.
Залаин был единственным препаратом со специфическим действием. Крем наносили 2 раза в день. Продолжительность курса зависела от этиологии заболевания и локализации процесса, но не превышала месяца. Эффективность лечения оценивали клинически и бактериоскопически через 1, 2, 3 и 4 недели.
На рисунке 3 представлена оценка клинической эффективности крема залаин во времени. По мере увеличения времени использования препарата число выздоровевших больных нарастало от 9% (через неделю) до 82% (через месяц). В целом к концу месяца выздоровление достигнуто у 94% больных, что соответствует данным других исследователей.
 Рис. 1. Распределение больных поверхностными микозами кожи с учетом нозологической формы заболевания. |  Рис. 3. Клиническая оценка эффективности крема залаин при лечении поверхностных микозов кожи в динамике. |
 Рис. 2. Распределение больных поверхностными микозами кожи с учетом локализации очагов поражения. | |
 Рис. 4. Оценка эффективности крема залаин по исчезновению возбудителя из очагов поражения на коже. |
Результаты полученных исследований позволили сделать заключение, что залаин обладает широким спектром фунгицидного действия, противовоспалительной и антибактериальной активностью, показан в случаях резистентности возбудителей микозов к антимикотическим препаратам, предварительное использование других антимикотиков несколько замедляет разрешение процесса. При глубоком проникновении препарат не обладает системным действием и хорошо переносится больными.
Залаин награжден премией Галено за лучшую разработку в области фармакологии. Европейская фармакопея признала Залаин лучшим испанским лекарством.
Литература
