Карбамазепин, ламотриджин, вальпроаты в качестве стабилизаторов настроения
Наиболее частые побочные эффекты: седация, головокружение, кожная аллергия
Важно: Взаимодействия различных лекарственных препаратов снижают эффективность одновременно назначенных медикаментов. Требуются регулярные проверки уровня в плазме крови (энзимная индукция, возможно снижение уровня при неизменной дозировке!).
Ламотриджин
Вальпроаты
В психиатрии вальпроаты показаны при: • Экстренном лечении маний • Профилактике аффективных психозов при отсутствии отклика на терапию литием и карбамазепином
Быстрое наступление действия при насыщении до 20 мг/кг массы тела (2×500 мг/сут.).
Атипичные антипсихотики. В настоящее время после публикации положительных результатов исследований, в качестве стабилизаторов настроения стали применять и атипичные антипсихотики, например, кветиапин и оланзапин, а именно как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнения к литию и вальпроатам. Дозировки для оланзапина: 10-15 мг/сут.; для кветиапина: 300-750 мг/сут.; для кветиапина пролонгированного действия дозировка составляет 300-800 мг/сут., препарат зарегистрирован для лечения всех фаз биполярного расстройства.
Наиболее частые, или типичные, побочные эффекты карбамазепина, ламотриджина и вальпроатов
Побочные эффекты
Карбамазепин
Вальпроевая кислота
Ламотриджин
Неврологические/психиатрические
Седация, головокружение, атаксия, головная боль, усталость, нарушение зрения, нистагм, парестезии
Седация, тремор, головокружение, парестезии
Головная боль, головокружение, нарушение зрения, атаксия
Информация для пациентов о стабилизаторах настроения (профилактика маниакально-депрессивных фаз)
Профилактический эффект проявляется лишь через несколько недель и в большой степени зависит от Вашего участия и работы, а также надежного регулярного приема медикаментов.
Перед началом фазовой профилактики должна быть исключена беременность. Особое внимание обратите, пожалуйста, на то, что на начальном этапе профилактики Вам придется полностью отказаться от вождения автомобиля. Важная ссылка:
В данной статье для большей наглядности представлены лишь наиболее известные возможные нежелательные действия (это не означает, что все они появляются часто). Данная статья не заменяет разъяснительной беседы с назначающим препарат врачом и более полной информации, содержащейся в каждой упаковке препарата.
Нежелательные действия: — В начале: спонтанно исчезают обычно следующие побочные эффекты: дрожание рук, желудочно-кишечные расстройства, мышечная слабость, усиленное мочевыделение, жажда — Позднее: увеличение массы тела, увеличение щитовидной железы, накопление жидкости, незначительное снижение концентрационной функции почек, тошнота, диарея, утомление — Очень редко: угри, чешуйчатый лишай, выпадение волос, изменения ЭКГ и ЭЭГ
2. Карбамазепин (например, Тегретол, финлепсин).
3. Вальпроевая кислота/вальпроаты (например, Депакин). Для Вашей безопасности регулярно осуществляется контроль концентрации карбамазепина или вальпроевои кислоты в крови, при длительном лечении подобный контроль проводится ежеквартально. Кроме этого, необходимо также контролировать картину крови, функции печени и уровень электролитов в крови.
Нежелательные эффекты: — Усталость, головокружение, неуверенная походка, склонность к падению (этих побочных эффектов можно либо избежать, соблюдая осторожность при подборе дозировки, либо они являются преходящими) — Изменения картины крови и показателей работы печени (поэтому необходимы регулярные исследования крови) — Редко: нарушение зрения, нарушения сердечного ритма, высыпания на коже, аллергии, изменения массы тела
4. Ламотриджин (например, Конвульсан): — Лечение с применением ламотриджина проводится для предотвращения рецидивов постоянно возвращающихся депрессий при маниакально-депрессивных заболеваниях — Во избежание нежелательных эффектов (аллергические кожные реакции, головные боли, головокружение, беспокойство) повышение дозировки должно осуществляться медленно — При длительном лечении необходим контроль картины крови, функций печени и почек
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Лучший препарат для лечения острой биполярной депрессии
Актуальность
Канадские исследователи сравнили эффективность и переносимость фармакологических методов лечения острой биполярной депрессии, выполнив систематический обзор и мета-анализ.
Методы
Исследователи проанализировали медицинские базы данных с целью отобрать двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования, в которые вошли пациенты с острой биполярной депрессией.
В качестве первичной конечной точкой эффективности был выбран ответ на терапию и ремиссия. Конченой точкой безопасности являлся отказ от терапии в связи с развитием нежелательных явлений.
Результаты
Следующе препараты оказались эффективнее плацебо (приведены в порядке от более эффективного до менее эффективного препарата)
По сравнению с плацебо, следующие препараты оказались неэффективными:
Заключение
В систематическом обзоре и мета-анализе продемонстрированы эффективность различных препаратов (антипсихотиков, антидепрессантов и стабилизаторов настроения) в сравнении с плацебо у пациентов с острой биполярной депрессией.
Источник: Anees Bahji, Dylan Ermacor, Callum Stephenson, et al. J Affect Disord 2020 May 15; 269:154-184.
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.
НОРМОТИМИКИ: ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ КАК СТАБИЛИЗАТОРЫ НАСТРОЕНИЯ
Нередко перед пациентами после рекомендованных врачом назначений и прочтении инструкции к препарату возникает тревожащий вопрос «Мне назначили противосудорожный препарат. У меня эпилепсия?». В этот момент очень важно грамотно объяснить широкое действие противосудорожного препарата. Ведь чаще всего, если не всегда, в психиатрии они используются с иными целями, одна из которых – достижение состояния эутимии, или как говорят пациенты – ровного комфортного настроения без колебаний и резких перепадов.
Почему противосудорожные препараты нормализуют настроение?
Чтобы понять применение противосудорожных препаратов в сфере нарушений настроения и эмоций, следует обратиться к известной нейробиологической гипотезе, которая носит сложное название «феномен амигдалярного киндлинга». Киндлинг от английского кindle — зажигать; амигдала — зона головного мозга, отвечающая за эмоциональные реакции. Сущность процесса заключается в том, что различные химические, психологические и другие раздражители, воздействуя на амигдалу и лимбическую систему, которая отвечает за регуляцию вегетативного, поведенческого, инстинктивного, в том числе эмоционального поведения, накапливаются в этих зонах мозга и, доходя до сверхпорогового уровня, как бы разряжаются. Именно эта разрядка и приводит к эмоциональным всплескам, если мы говорим только о нарушениях эмоций. Подобный процесс происходит и при развитии эпилептических приступов. Именно поэтому противосудорожные препараты одинаково эффективны как при эпилепсии, так и при нарушениях настроения, эмоций и поведения.
Противосудорожные препараты со свойством стабилизации настроения носят различные синонимичные названия: стабилизаторы, нормотимики, тимоизолептики.
Противосудорожные препараты, которые являются одновременно стабилизаторами настроения: препараты вальпроевой кислоты (конвулекс, депакин), карбамазепин (финлепсин), ламотриджин, окскарбамазепин (трилептал), топирамат, габапентин, прегабалин, левитерацитам.
Карбамазепин — препарат, обладающий противотревожным, антидепрессивным эффектом и слабым антиманиакальным эффектом, что делает его универсальным стабилизатором настроения. Карбамазепин в контексте влияния на настроение повышает психическую активность, улучшает настроение, смягчает раздражительность и вспыльчивость, эффективен при депрессии с тревогой, усталостью, плаксивостью, вялостью.
Кроме стабилизации настроения, препарат эффективен при:
Окскарбамазепин — препарат, отличающийся более слабым седативным эффектом по сравнению со схожим по структуре карбамазепином, чаще применяется при маниакальных состояниях.
Эсликарбамазепин — активная форма окскарбамазепина. В настоящее время проводятся исследования как потенциального стабилизатора настроения.
Препараты вальпроевой кислоты — эффективны при лечении острой маниакальной фазы, при профилактике возникновения рецидива, менее эффективны при депрессивных состояниях. При смешанных состояниях, когда депрессия вплетается в манию, вальпроаты обладают большей эффективностью. Возможные побочные явления (сонливость, тошнота, аллергические реакции) носят строго временный характер.
Ламотриджин — препарат с доказанной эффективностью в отношении депрессивных фаз при БАР, но менее эффективен, и даже не одобрен, при маниакальных состояниях.
Топирамат — противосудорожный препарат, который обладает слабыми тимостабилизирующими свойствами и применяется в качестве вспомогательного средства при биполярном аффективном расстройстве, которое сопровождается бессонницей, тревогой, повышением массы тела, злоупотреблением ПАВ.
Габапентин и прегабалин — препараты с незначительным нормотимическим действием, особенно эффективные при тревоге, бессоннице и боли. Если и назначаются пациентам с БАР, то только с целью облегчить состояние.
Таким образом, наиболее часто используемые с подтвержденной эффективностью стабилизаторы настроения — карбамазепин и вальпроаты, которые, кроме того, не влияют на память и когнитивные функции. В результате при лечении сохраняется умственная работоспособность, профессиональная активность, у детей не ухудшаются показатели обучения. Показательно, что карбамазепин и вальпроаты эффективны в отношении любого заболевания, в структуре которого развиваются нарушения настроения (биполярное расстройство, шизофрения, невроз, депрессия и т.д.).
Побочные эффекты
Подбор оптимальной дозировки должен осуществляться непосредственно врачом. Побочные эффекты, являющиеся неотъемлемой частью любой медикаментозной терапии, развиваются в ответ на прием препарата, носят временный характер и корректируются вместе с дозой лекарства врачом. К их числу относятся тошнота, сонливость, вялость, мышечная слабость, смазанность речи, головокружение, двоение в глазах. Важное условие во избежание неприятного опыта применения препарата – постепенное наращивание дозы под контролем врача клиники.
На этапе подбора дозы препарата важно регистрировать такие симптомы как:
Возникновение данных явлений — свидетельство достаточного фармакологического действия.
Во избежание негативных эффектов можно снизить дозу нормотимика и добавить другой препарат с тем же эффектом. В таком случае будет достигнута стабилизация настроения и исключены побочные эффекты. При этом следует учитывать, что назначение любого психотропного препарата, в особенности нормотимиков носит персонифицированный характер. И несмотря на стремительное развитие психофармакологии, лечение стабилизаторами настроения, так необходимых в стратегии ведения пациентов с любой психической патологией, становится не строгой научной тактикой, а индивидуальным искусством доктора.
Фармакотерапия хронического болевого синдрома неракового происхождения
Н.В. Стуров Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва
Хронический болевой синдром (ХБС) является компонентом клинической картины многих заболеваний, что предопределяет его высокую распространённость: только в США ХБС страдают приблизительно 86 млн. человек, а ежегодные социально-экономические потери, связанные с терапией ХБС и утратой трудоспособности, оцениваются в 90 млрд. долларов [1, 2]. Знание патофизиологических механизмов ХБС и более широкое использование при этом состоянии некоторых противоэпилептических препаратов (ПЭП) и антидепрессантов (АД) позволят оказывать больным более качественную медицинскую помощь [2].
Виды болевых синдромов
При проведении дифференциальной диагностики болевых синдромов неракового происхождения важно помнить о принципиальных отличиях острой и хронической боли, Острая боль эволюционно является защитным механизмом на экзо- или эндогенное повреждение и передаётся ноцицептивной системой. Хроническая боль чаще представляет собой неадекватно высокий, продолжительный и стойкий ответ на те или иные повреждающие факторы и может передаваться как ноцицептивно, так и существовать на основе патологической межнейронной циркуляции импульсов преимущественно на центральном уровне (нейропатическая боль). Исходя из этих представлений, при лечении ноцицептивной боли традиционно используют анальгетики или нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Для терапии нейропатической боли применяют средства, воздействующие на систему нейротрансмиттеров (АД и ПЭП) [3].
Пациенты с нейропатическим болевым синдромом предъявляют жалобы на жгучие, колющие, стреляющие или ноющие боли, сопровождающиеся дрожью, парестезиями, чувством онемения. Характерна аллодиния – чувство боли, вызываемое нормальными, безболезненными стимулами. Боль обычно усиливается в ночное время или при физических нагрузках.
При установлении ХБС неракового происхождения необходимо определить, какая именно его разновидность (периферическая нейропатическая боль, центральная нейропатическая боль или боль, не связанная с нейропатией) имеется у пациента, что окажет влияние на терапевтическую тактику (табл. 1).
Таблица 1. Причины хронического болевого синдрома неракового происхождения [4]
Механизм действия ТЦА и ПЭП
Передача болевых импульсов по спинному и головному мозгу осуществляется при участии возбуждающих и тормозящих нейротрансмиттеров, а также лимитируется степенью активности натриевых и кальциевых каналов. Норадреналин, серотонин и в наибольшей степени гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) являются физиологическими ингибиторами болевой передачи. Антидепрессанты и противоэпилептические препараты облегчают болевой синдром путём воздействия на указанные нейротрансмиттеры и ионные каналы (табл. 2).
Таблица 2. Механизмы действия АД и ПЭП при ХБС [5]
Механизм действия
Препараты
Ингибирование обратного нейронального захвата норадреналина
ТЦА (вторичные амины): дезипрамин, нортриптилин
Ингибирование обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина
ТЦА воздействуют на болевую передачу на уровне спинного мозга, ингибируя обратный захват норадреналина и серотонина, которые накапливаясь, тормозят передачу болевых импульсов. Агонизм в отношении Н1-гистаминовых рецепторов и связанная с этим седация коррелирует с анальгетическим действием ТЦА. Амитриптилин эффективен так же у пациентов с острой болью [6].
ТЦА удобно разделить на производные вторичного и третичного амина. Вторичные амины (нортриптилин, дезипрамин) довольно селективно блокируют нейрональный захват норадреналина. Третичные амины (амитриптилин, имипрамин) практически в равной степени ингибируют захват норадреналина и серотонина, а также обладают выраженным холинолитическим действием [2].
«Новые антидепрессанты» венлафаксин и дулоксетин ингибируют обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, не воздействуя на другие нейрорецепторы, в том числе не обладают холинолитическим действием. Механизм действия бупропиона связан с блокадой обратного захвата дофамина (остальные механизмы действия препарата изучены не до конца) [2].
ПЭП угнетают возбуждение в нейронах и усиливают процессы торможения. Эти препараты воздействуют на вольтаж-зависимые (натриевые и кальциевые) и лиганд-зависимые ионные каналы, на специфические рецепторы глутамата и N-метил-D-аспартата, а также возбуждают глициновые и ГАМК-рецепторы (табл. 3) [7]. Некоторые сведения о препаратах, которые можно использовать при ХБС, приведены в таблице 3.
Таблица 3. Антидепрессанты и ПЭП, применяемые при ХБС [7]
Препарат
Доза
Неблагоприятные побочные реакции (НПР), противопоказания, комментарии
Антидепрессанты
ТЦА
НПР: сухость во рту, запор, задержка мочи, седация, увеличение массы тела
Амитриптилин, имипрамин
10–25 мг; наращивают по 10–25 мг/нед до дозы от 75 до 150 мг на ночь
Выраженное холинолитическое действие, нельзя использовать в пожилом возрасте
Дезипрамин, нортриптиллин
25 мг утром или на ночь; наращивают по 25 мг/нед до 150 мг/сут
Менее выраженное холинолитическое действие
СИОНЗС
Флуоксетин, пароксетин
10–20 мг/сут, до 80 мг/сут при фибромиалгии
НПР: тошнота, седация, снижение либидо, головная боль, увеличение массы тела; эффект при ХБС слабый
«Новые» антидепрессанты
Бупропион
100 мг/сут, нарашивают по 100 мг/нед до 200 мг 2 р/сут
НПР: тревога, инсомния или седация, потеря веса, припадки (при дозе выше 450 мг/сут)
Венлафаксин
37,5 мг/сут, наращивают по 37,5 мг/нед до 300 мг/сут
НПР: головная боль, тошнота, повышенное потооделение, седация, артериальная гипертензия, припадки; серотонинергические эффекты в дозе ниже 150 мг/сут; серотонин- и норадренергические эффекты в дозе выше 150 мг/сут
Дулоксетин
20–60 мг/сут в 1–2 приёма при депрессии, 60 мг/сут при фибромиалгии
НПР: тошнота, сухость во рту, запор, головокружение, инсомния
ПЭП
I поколение
Карбамазепин 1 (Финлепсин)
200 мг/сут, наращивают по 200 мг/нед до 400 мг 3 р/сут (1200 мг/сут)
100 мг на ночь, дозу наращивают еженедельно до 500 мг на ночь
НПР: тошнота, головокружение, атаксия, невнятная речь, беспокойство, нарушение кроветворения, гепатотоксичность
II поколение
Габапентин 1
100–300 мг на ночь, наращивают по 100 мг каждые 3 дня до 1800–3600 мг/сут на 3 приёма
НПР: сонливость, утомляемость, головкружение, тошнота, седация, увеличение массы тела
Прегабалин 1
150 мг на ночь при диабетической нейропатии; 300 мг 2 р/сут при постгерпетической невралгии
НПР: сонливость, утомляемость, седация, головокружение, тошнота, увеличение массы тела
Ламотриждин
50 мг/сут, наращивают по 50 мг каждые 2 нед до 400 мг/сут
НПР: сонливость, запор, тошнота, редко жизнеугрожающие кожные реакции
Примечание. 1 – препараты, одобренные в США для лечения нейропатической боли.
Клиническая эффективность АД и ПЭП при ХБС
Нейропатическая боль
Эффективность ТЦА в лечении нейропатической боли подтверждена в клинических исследованиях. Другие АД демонстрируют вариабельный эффект при этой патологии. Так, неселективные АД или АД с норадренергической активностью обладают наибольшей эффективностью при нейропатической боли. Амитриптилин и нортриптилин имеют наибольшую доказательную базу из всех АД при терапии нейропатических и ненейропатичеких болевых синдромов [8]. Эффект ТЦА коррелирует с их антидепрессивным действием [9]. Препараты с серотонинергической активностью (типа флуоксетина), как правило, неэффективны в терапии ХБС.
Традиционно при лечении пациентов с нейропатической болью применяют ПЭП, причём чаще других используется препарат первой генерации карбамазепин, особенно при наличии тригеминальной [10] и постгерпетической невралгии [11], а также болевого синдрома на фоне диабетической нейропатии [12]. Частота купирования болевого синдрома при тригеминальной невралгии на фоне приёма карбамазепина колеблется, по данным разных авторов, в пределах 58–90%, а при диабетической нейропатии достигает 63%, что наравне с экономической доступностью определяет широкое использование препарата при этих заболеваниях [13,14].
ПЭП II поколения тоже имеют убедительную базу в плане эффективности при нейропатической боли. В клинических исследованиях габапентин оказался эффективнее плацебо у пациентов с диабетической нейропатией [15] и постгерпетичекой невралгией [16]. Аналогичными свойствами обладает прегабалин [17, 18].
Ламотриджин продемонстрировал эффективность при тригеминальной невралгии [19], невралгии, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией [20] и постинсультном болевом синдроме [21]. Препарат неэффективен у пациентов с неспецифической рефрактерной нейропатической болью [22]. Длительное использование ламотриджина во многом ограничивается риском развития опасных для жизни кожных реакций.
АД и ПЭП в целом сравнимы по эффективности при ХБС, особенности имеются лишь в использовании и переносимости препаратов внутри этих групп [23]. Данные различных мета-анализов при сравнении АД и ПЭП рознятся от достоверных различий до отсутствия таковых при терапии нейропатической боли [24, 25]. Например, в одном из двойных слепых рандомизированных исследований не было выявлено отличий в эффективности и переносимости между габапентином и амитриптилином [26].
Ненейропатическая боль
В большинстве случаев при различных ненейропатических болевых синдромах эффективны ТЦА (хотя выраженность их действия может снижаться с течением времени) [27], остальные АД и ПЭП активности при этих состояниях не демонстрируют.
АД имеют среднюю степень эффективности в редуцировании выраженности болевого синдрома и беспокойства, улучшении сна и общего состояния больных фибромиалгией. Сравнительный анализ различных схем лечения фибромиалгии затруднен из-за несоответствия критериев оценки клинического результата. Во многих исследованиях демонстрируется сравнимость эффектов большинства АД, транквилизаторов, циклобензаприна и НПВС, но обращает на себя внимание высокая активность амитриптилина [28].
Флуоксетин оказывает значимое действие при болевом синдроме на фоне фибромиалгии в дозе 80 мг/сут и не обладает таковым в дозе 20 мг/сут [29]. Циклобензаприн (миорелаксант, являющийся по структуре трициклическим соединением) обладает при фибромиалгии слабо выраженным действием [30].
Из ПЭП эффективными средствами при фибромиалгии считаются дулоксетин [31] и прегабалин [32].
АД имеют достоверный (но слабый) эффект при хронической поясничной боли [33]. Наименьшее действие оказывают АД с преимущественной серотонинергической активностью.
Вопрос об эффективности АД и ПЭП при других ненейропатических состояниях (в том числе остеоартрите, ревматоидном артрите) требует дальнейшего изучения. Имеются данные небольших исследований с методологическими издержками, согласно которым, при использовании этих препаратов у 26–68% пациентов наблюдается половинная редукция выраженности болевого синдрома [34].