Лечение моноклональными антителами: безопасно ли?
Суть лечения моноклональными антителами
Первые шаги к лечению моноклональными антителами были сделаны еще два столетия назад, а сегодня такая разновидность терапии практикуется в разных уголках мира и помогает спасать жизнь пациентам, не отвечающим на классические методы лечения. При разработке данного метода ученые использовали информацию о естественных способностях иммунной системы человека. Наш организм атакует чужеродные вещества и агрессивные микроорганизмы при помощи антител — особенных протеинов, которые закрепляются на «чужих» белках (антигенах), после чего другие компоненты иммунитета могут уничтожать потенциальных агрессоров. Ученые научились разрабатывать и использовать антитела, которые специально нацеливаются на определенные антигены, расположенные на клеточной поверхности. Такие антитела получили название моноклональных (иногда их также называют моноклоны).
Применение моноклональных антител в качестве лекарственных средств стало для медицины важным стратегическим этапом и помогло сменить концепцию терапии с неспецифической на специфическую (таргетную). Ведь новые лекарства в отличие от традиционных средств высокоспецифичны по отношению к определенным мишеням. На сегодняшний день лечение антителами используется медиками в различных сферах медицины, а именно при:
Таргетная терапия моноклональными антителами широко используются в онкогематологии. В последнее время медики сосредотачивают свое внимание на ключевых мишенях, которые необходимы для регуляции размножения и роста опухолевых клеток. Благодаря новому методу иммунотерапии удается активировать опухолеспецифический иммунный ответ, что дает шанс даже тем пациентам, которым абсолютно не помогает стандартное лечение.
Моноклональная терапия при раке дает положительный терапевтический эффект при помощи разных механизмов воздействия:
Отдельно стоит рассматривать конъюгированные моноклональные антитела для лечения рака, которые присоединяются к лекарственным препаратам (химио- или радио-медикаменту). Они используются в качестве высокоточных средств доставки лекарства, что позволяет сделать лечение прицельным и снизить повреждение нормальных клеток. Моноклональный препарат вводится инъекционно капельно под контролем доктора.
Возможные риски при лечении
Эффективность и безопасность моноклонального лечения пока только исследуется учеными с проведением сложных испытаний как на животных, так и на людях. Научные обзоры показывают, что данный метод терапии имеет много подводных камней, так как со временем становятся явными некоторые негативные свойства новых лекарств.
Клетки иммунитета и прочие соматические клетки находятся в постоянном взаимодействии, в котором участвует широкий спектр медиаторов (цитокины, ростовые факторы и пр.). Данное взаимодействие происходит по принципу каскадных реакций и регулируется по типу обратной корреляции. В случае возникновения патологического процесса тонкий баланс нарушается, из-за чего происходит дисрегуляция межклеточных взаимодействий, которая в свою очередь приводит к иммуновоспалительным и аутоиммунным процессам, росту опухолей и пр.
Использование моноклональных антител в качестве лекарственных средств имеет не один минус. Среди серьезных рисков применения таких средств:
Лечение моноклональными антителами при раке и прочих проблемах со здоровьем — сложнейшая задача, так как лекарства должны быть исключительно адресными и действовать выборочно, не нарушая нормальные процессы взаимодействия. Системное блокирование тех или иных белков дает временный результат и может оставить организм с практически «выключенной» иммунной системой, последствия такого лечения могут быть самыми разными, начиная от возникновения незначительных побочных эффектов и заканчивая неконтролируемым размножением раковых клеток. Так моноклональные антитела при рассеянном склерозе позволяют нейтрализовать определенные типы иммунных клеток, которые по ошибке атакуют и разрушают собственные нервные ткани пациента. Но возникновение у больного какой-либо инфекции в период лечения будет смертельно опасно, так как вся система защиты и борьбы с болезнью окажется парализованной.
Эффективность метода терапии
Для улучшения результатов лечения ученые находятся в состоянии перманентного поиска. В последние годы были разработаны абсолютно новые виды моноклональных антител — биспецифические. Они направлены одновременно на пару молекулярных мишеней, что позволяет увеличить узнаваемость раковых клеток и улучшить результаты терапии. Если используется биспецифическое моноклональное антитело, лечение рака становится более направленным, риск рецидива снижается.
Ученые приходят к выводу, что моноклональное лечение хоть и является коммерчески привлекательным, но не может использоваться при продолжительной терапии. Современные медики используют новые протоколы, которые базируются на комбинированном подходе: использовании вакцин, химиотерапии, моноклональных антител и пр. Только при комплексном лечении можно достичь желаемого результата с минимальным риском для пациента.
При лечении онкологии в прогрессивных клиниках используются препараты, созданные в результате модификации собственных клеток иммунной системы пациента. Чтобы снизить риск нежелательных последствий, медики чередуют курс таргетных (моноклональных) и цитостатических лекарств. Благодаря этому происходит взаимное усиление терапевтического эффекта разных групп медикаментов, поэтому опухолевые клетки уничтожаются максимально эффективно.
Лечение моноклональными антителами в Германии
Моноклональные антитела — это антитела, вырабатываемые иммунными клетками одного клеточного клона, то есть исходящие из одного В-лимфоцита, и направленные против определенного специфического эпитопа (части молекулы антигена). Сегодня эти белки активно изучаются и используются в разного рода терапии, в том числе, при лечении в Германии русскоговорящих пациентов, поступивших в клинку Nordwest.
Происхождение и получение
Естественным путем моноклональные антитела вырабатываются в рамках моноклональной гаммапатии. При этом злокачественная популяция плазмаклеток производит единичное специфическое антитело, так называемый парапротеин.
При техническом или медицинском получении моноклональных антител используется, как правило, техника гибридизации, когда В-лимфоциты, вырабатывающие требуемое антитело, сливаются с миеломными клетками, могут культивироваться и размножаться.
В 1984 года Сезар Мильштей, Георг Келер и Нильс Ерне получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине за «Теории относительной специфичности в развитии и контроле иммунной системы и открытие принципа продукции моноклональных антител».
Поиски новых моноклональных антител значительно продвинулись, благодаря технике биопаннинга с применением фагового дисплея (особый метод изучения взаимодействий между белками, пептидами и ДНК).
Классификация моноклональных антител
В зависимости от доли человеческих аминокислотных секвенций различают:
Применение в медицине
Использование моноклональных антител широко известно в лечении большинства видов рака, опухолей разных размеров и типа. Они могут быть применены в качестве иммнносупрессоров и блокатора рецепторов. В некоторых случаях они играют ключевую роль в диагностических исследованиях. Лечение рака в Германии в клинике «Нордвест» часто сопряжено с использованием этих белков как иммунной терапии, открывающей новые возможности в борьбе с онкологией.
Диагностика моноклональными антителами
Большое количество методов диагностики в Германии, которые применяются в нашей клинике, базируются на использовании антител, например, радиоиммунологический анализ и иммуносорбентный анализ при лабораторных исследованиях или иммуногистохимические исследования в патологии (например, антитела к Ber-EP4, антитела к цитокератину).
Кроме этого, моноклональные антитела используются в диагностике in vivo (буквально внутри живого организма). Примеры этого применения:
Список препаратов моноклональных антител
Все чаще моноклональные антитела используются при терапии различных заболеваний, например, в лечении волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ). В данном случае используются свойства антител связываться с определенными молекулами (рецепторами) и блокировать их. Такой вид терапии называют биологической. Примеры такой терапии:
Международная терминология
Применяемые в терапии моноклональные антитела, подразделяются в соответствии с международной терминологией. При этом части слова означают цель антител и их происхождение. Суффикс означает — моноклональное антитело (mab — monoklonal antibody)
Таблица: расшифровка названия антитела в соответствии с международной терминологией
Приставка
Цель-инфикс
Происхожение-инфикс
