Применение моксифлоксацина ассоциировано с высокой частотой госпитализаций в связи с развитием побочных реакций
20 августа 2013 года в журнале Pharmacoepidemiology & Drug Safety было опубликовано исследование, в котором проводилось сравнение числа госпитализаций в связи с развитием реакций гиперчувствительности при использовании антибиотиков фторхинолонового ряда: моксифлоксацина (Авелокс, Вигамокс), ципрофлоксацина (Ципро, Цилоксан) и левофлоксацина (Левакин). Авторы делают вывод, что применение моксифлоксацина ассоциировано с высоким риском развития реакций гиперчувствительности по сравнению с левофлоксацином и ципрофлоксацином.
Моксифлоксацин (Авелокс, Вигамокс) – антибиотик фторхинолонового ряда, используемый для лечения инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей: острого синусита, обострения хронического бронхита, внебольничной пневмонии, инфекции кожи и мягких тканей, бактериального конъюнктивита. Первым представителем моксифлоксацина был Авелокс (Bayer), который был разрешен FDA к применению 10 декабря 1999 года.
Используя базу данных FAERS (c 11.01.1997 по 12.31.2012) было выявлено 1058 случаев развития реакций гиперчувствительности при назначении моксифлоксацина и его дженериков, что привело к 197 госпитализациям и 14 смертям пациентов.
Ципрофлоксацин (Ципро, Цилоксан) – антибиотик фторхинолонового ряда, назначаемый при инфекциях почек и мочевыводящих путей: острого неосложненного цистита у женщин, хронического бактериального простатита; инфекций нижних дыхательных путей; острого синусита; инфекций опорно-двигательного аппарата; инфекций кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей; инфекционных диарей; перитонита и сепсиса. Ципро был первым препаратом ципрофлоксацина, одобренным FDA 22 октября 1987 года.
Используя базу данных FAERS (c 11.01.1997 по 12.31.2012) было зафиксировано 357 случаев развития реакций гиперчувствительности при применении ципрофлоксацина и его дженериков, что привело к 118 госпитализациям и 24 смертям пациентов.
Левофлоксацин (Левакин) – фторхинолоновый антибиотик, применяемый для лечения пневмонии, острого бактериального синусита, обострения хронического бронхита, хронического бактериального простатита, острого пиелонефрита, инфекций кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцессы, фурункулы). Левакин является первым левофлоксацином, одобренным FDA 20 декабря 1996 года.
Используя базу данных FAERS (c 11.01.1997 по 12.31.2012) было выявлено 413 случаев развития реакций гиперчувствительности при применении левофлоксацина и его дженериков, что привело к 139 госпитализациям и 26 смертям пациентов.
Источник: The Adverse Events Research Team. Study Shows Moxifloxacin Associated with High Rates of Hospitalizations due to Drug Reactions. August 26, 2013.
Опубликовано в журнале:
ИНФЕКЦИИ и АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ, ТОМ 2, №4, стр. 104
www.consilium-medicum.com С.В. Яковлев, О.И. Мохов
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
В последние 5 лет созданы и интенсивно изучаются в клинике препараты нового поколения фторхинолонов, характеризующиеся повышенной активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. Первым препаратом нового поколения фторхинолонов является спарфлоксацин, однако его применение лимитировано проблемами переносимости (фототоксичность, удлинение интервала QT), кроме того, в настоящее время стали доступными в клинике другие препараты, превосходящие его по уровню активности. К таким препаратам относятся несколько соединений, находящихся на разных фазах клинических исследований: моксифлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, клинафлоксацин, ситафлоксацин. Препарат моксифлоксацин в июне 2000 г. был разрешен к клиническому применению в Российской Федерации под торговой маркой «Авелокс».
Моксифлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром (грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии и анаэробы, атипичные микроорганизмы), благоприятными фармакокинетическими свойствами (высокая биодоступность, хорошее проникновение в ткани, длительный период полувыведения), позволяющими дозировать препарат 1 раз в сутки, хорошей переносимостью и отсутствием серьезных нежелательных явлений, отмеченных при применении других фторхинолонов (фототоксичность, гепатотоксичность, судороги, удлинение интервала QT).
Антимикробная активность
Таблица 1. Активность моксифлоксацина и ципрофлоксацина in vitro (МПК90, мг/л) в отношении клинических штаммов грамположительных бактерий 5
Микроорганизм Моксифлоксацин Ципрофлоксацин
Моксифлоксацин превосходит ципрофлоксацин, офлоксацин и большинство других фторхинолонов в отношении ме-тициллин-чувствительных стафилококков. Моксифлоксацин сохраняет умеренную активность (равную тровафлоксацину) в отношении метициллин-резистентных стафилококков, которая превосходит активность других ранних и новых фторхинолонов [7, 18]. Моксифлоксацин и клинафлоксацин обладают наиболее высокой активностью среди фторхинолонов в отношении штаммов S.aureus, резистентных к ципрофлоксацину [5].
В отношении энтерококков моксифлоксацин более активен, чем ципрофлоксацин, однако уровень активности более низкий (МПКс>о от 1 до 4 мг/л), чем против других грамположительных кокков. Моксифлоксацин в отношении энтерококков несколько уступает по активности клинафлоксацину, тровафлоксацину и превосходит грепафлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин [5, 6].
In vitro и в эксперименте показано, что моксифлоксацин не способствует возникновению и селекции резистентных штаммов Spneumoniae и S.aureus [19, 20].
Таблица 2. Активность моксифлоксацина и ципрофлоксацина in vitro (МПК90, мг/л) в отношении клинических штаммов грамотрицательных бактерий [4-6, 8, 21]
| Микроорганизм | Моксифлоксацин | Ципрофлоксацин | |||
| Nelsseriaceae | |||||
| Neisseria gonorrhoeae AMP-S | 0,016 | 0,002-0,12 | |||
| Neisseria gonorrhoeae AMP-R | 0,03 | 0,002-0,12 | |||
| Neisseria meningitidis | 0,015 | 0,004-0,12 | |||
| Enterobacteriaceae | |||||
| Escherichia coli AMP-S | 0,008 | 0,016 | |||
| Escherichia coli AMP-R | 8 | 16 | |||
| Klebsiella pneumoniae CAZ-S | 0,13 | 0,06 | |||
| Klebsiella pneumoniae CAZ-R | 8 | 8 | |||
| Klebsiella oxytoca | 0,13-0,5 | 0,06-0,2 | |||
| Proteus mirabilis | 0,25 | 0,06-0,25 | |||
| Proteus vulgaris | 0,5 | 0,06 | |||
| Morganella morganii | 0,13-0,25 | 0,03 | |||
| Providencia rettgeri | 0,5 | 0,12 | |||
| Providencia stuartii | 0,5 | 0,13 | |||
| Serratia marcescens | 0,25-8 | 0,25-4 | |||
| Enterobacter cloacae | 0,06 | 0,03 | |||
| Enterobacter aerogenes | 0,5-2 | 0,16-1 | |||
| Enterobacter agglomerans | 2 | 0,03-0,5 | |||
| Citrobacter freundii | 1 | 0,4 | |||
| Citrobacter diversus | 0,25 | 0,06 | |||
| Salmonella spp. | 0,06-0,13 | 0,03 | |||
| Shigella spp. | 0,03 | 0,01 | |||
| Yersin/a enterocolitica | 0,06 | 0,1 | |||
| Haemophilus influenzae AMP-S | 0,06 | 0,008-0,06 | |||
| Haemophilus influenzae AMP-R | 0,06 | 0,008-0,06 | |||
| Moraxella catarrhalis | 0,06 | 32 | 1-8 | ||
| Pseudomonas spp. | 4 | 1-2 | |||
| Burkholderia cepacia | >128 | >128 | |||
| Stenotrophomonas maltophilia | 4 | 4-16 | |||
| Brucella spp. | 0,5 | 0,25-0,5 | |||
| Campylobacter spp. | 0,5 | 0,12-1 | |||
| Helicobacter pylori | 0,13 | 0,25-0,5 | |||
| Pasteurella multocida | 0,016 | — | |||
| Vibrio spp. | 0,25 | 32 | 0,03 | — | |
| Ureaplasma urealyticum | 0,25 | 4 | 1 | 0,5 | — |
| Legionella pneumophila | 0,06 | 0,05 | 0,12 | 8 | 0,008 |
Таблица 5. Активность моксифлоксацина и других фторхинолонов in vitro (МПКдд, мг/л) в отношении микобактерий [8, 21, 28-29]
Сравнительная активность в отношении респираторных патогенов. Невысокая природная активность ранних фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, пефлоксацина) в отношении наиболее частых возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей (пневмококков, стрептококков, стафилококков и атипичных микробов) лимитировала их применение при этих заболеваниях. В настоящее время стандартными антибиотиками при внебольничных инфекциях дыхательных путей считаются пенициллинв! (амоксициллин, амоксициллин/клавуланат) и цефалоспорины II поколения. К их недостаткам следует отнести отсутствие активности в отношении атипичных возбудителей и снижение к ним чувствительности пневмококков. В этой связи интерес вызывают препараты нового поколения фторхинолонов, имеющие наиболее сбалансированный спектр антимикробной активности при внебольничных инфекциях дыхательных путей.
В табл. б представлены данные по сравнительной активности in vitro моксифлоксацина и других антибиотиков в отношении наиболее значимых возбудителей инфекций дыхательных путей. Моксифлоксацин проявляет наиболее высокую активность среди всех приведенных препаратов в отношении штаммов пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину, а также стафилококков, гемофильной палочки, клебсиеллы и атипичных микроорганизмов. Уровень концентраций моксифлоксацина в крови и тканях превышает МПК основных возбудителей инфекций дыхательных путей в течение всего интервала дозирования, что прогнозирует высокую эффективность препарата 34. Таким образом, Моксифлоксацин является одним из наиболее перспективных препаратов при внебольничных инфекциях дыхательных путей.
Таблица 6. Сравнительная активность in vitro (МПК90, мг/л) моксифлоксацина и других антибиотиков в отношении возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей [10-11, 30-32]
| Микроорганизм | Мокси- флоксацин | Офлок- сацин | Амокси- циллин | Амо/кла- вуланат | Цефу- роксим | Азитро- мицин | Кларитро- мицин | Докси- циклин | Ко-три- моксазол |
| Streptococcus pneumoniae PS | 0,25 | 1 | 0,03 | 0,03 | 0,25 | 0,25 | 0,06 | 0,06 | 1 |
| Streptococcus pneumoniae PI | 0,12 | 1 | 1-2 | 1 | 4 | >64 | >64 | 8 | >4 |
| Streptococcus pneumoniae PR | 0,25 | 2 | 4-8 | 4 | 16 | >64 | >64 | >16 | >4 |
| Streptococcus pyogenes | 0,25 | 1 | 0,25 | 0,25 | 0,25 | >16 | 16 | — | — |
| Staphylococcus aureus MS | 0,12 | 1 | 4 | 0,25-1 | 2 | 1->8 | 1-8 | — | 1-2 |
| Staphy/ococcus aureus MR | 2 | 16 | R | R | R | R | R | — | — |
| Haemophilus influenzae BL- | 0,03 | 0,03 | 1 | 0,5 | 0,5-2 | 2 | 8 | 0,5 | 2 |
| Haemophilus influenzae BL+ | 0,06 | 0,03 | R | 2 | 2 | 2 | 16 | 2 | >4 |
| Moraxella catarrhalis | 0,12 | 0,12 | 8 | 0,12-0,5 | 2-4 | 0,12 | 0,12-0,25 | 0,12-0,5 | 1 |
| Klebsiella pneumoniae | 0,12-0,25 | 0,25 | R | 8 | 8-16 | R | R | — | >4 |
| Legionella pneumophila | 0,015 | 0,015 | R | R | R | 0,05 | 0,05 | — | — |
| Chlamydia pneumoniae | 0,06-0,12 | 2 | R | R | R | 0,06-0,12 | 0,03 | 0,12-0,25 | — |
| Mycoplasma pneumoniae | 0,06-0,12 | 2 | R | R | R | 0,06-0,12 | 0,03 | 0,12 | — |
Фармакокинетика
Моксифлоксацин хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, средние максимальные концентрации при дозе 400 мг составляют 2,5 мг/л, что существенно выше значений МПКс>о для основных возбудителей инфекций дыхательных путей (см. табл. 6). Прием пищи не влияет на всасывание моксифлоксацина [37]. Абсолютная биодоступность моксифлоксацина после приема внутрь составляет от 86 до 92%.
После внутривенного введения фармакокинетика моксифлоксацина линейна в диапазоне доз от 50 до 800 мг [4, 38-39]. Кинетика концентраций препарата в крови описывается 3-часте-вой моделью с Т in в а-, (3- и у-фазах соответственно 10-15 мин, 4-5 ч и 24 ч [40]. В крови Моксифлоксацин на 48/6 связан с белками плазмы [40]. Фармакокинетические параметры моксифлоксацина представлены в табл. 7.
Таблица 7. Фармакокинетические параметры моксифлоксацина после однократного приема внутрь и внутривенного введения [21, 40-42]
| Параметр | Дозы при приеме внутрь (мг) | Дозы при внутривенном введении (мг) | ||||
| 100 | 200 | 400 | 100 | 200 | 400 | |
| Сmах, мг/л | 0,6 | 1,2 | 2,5 | 1,2 | 2,1 | 4,6 |
| Tmах, ч | 2 | 2,5 | 1,5 | — | — | — |
| Биодоступность, % | 92 | 86 | 86 | — | — | — |
| T 1/2. ч | 12,2 | 14,0 | 13,1 | 13,0 | 12,7 | 13,4 |
| Vd, л/кг | 2,9 | 3,3 | 3,6 | 2,0 | 1,9 | 1,8 |
| Clt, мл/мин | 196 | 217 | 254 | 187 | 186 | 181 |
| Clr, мл/мин | 39,7 | 44,0 | 50,0 | 37,0 | 37,0 | 47,0 |
| Выведение с мочой, % | 18,9 | 19,8 | 20,1 | 19,5 | 19,7 | 25,7 |
Лекарственные взаимодействия. Блокаторы H2-рецепторов (циметидин, ранитидин) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры моксифлоксацина [41, 47]. В свою очередь Моксифлоксацин не оказывал влияния на фармакоки-нетику теофиллина и варфарина [47]. Всасывание моксифлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидными препаратами, содержащими ионы AL+++, Са++ или Mg++, а также с препаратами железа [41,47-48]. Одновременный прием йогурта немного замедляет, но не снижает всасывание моксифлоксацина [41].
Влияние возраста и заболеваний. Показано, что у пациентов пожилого возраста основные фармакокинетические параметры моксифлоксацина (максимальные концентрации в крови, площадь под кривой, период полувыведения) не различались от таковых у лиц молодого возраста [47]. У больных с почечной недостаточностью не отмечено существенного изменения концентраций моксифлоксацина в крови [4]. Таким образом, у больных пожилого возраста и больных с нарушенной функцией почек не требуется коррекции режима дозирования моксифлоксацина.
Клиническая эффективность
Клиническая эффективность моксифлоксацина к настоящему времени изучена при внебольничных инфекциях дыхательных путей (пневмония, бронхит, синусит) в сравнительных контролируемых исследованиях. Кроме того, имеются два сообщения об эффективности моксифлоксацина при инфекциях кожи и мягких тканей. Резюме исследований клинической эффективности моксифлоксацина при инфекциях дыхательных путей представлено в табл. 8. Во всех исследованиях моксифлоксацин применялся в дозе 400 мг 1 раз в сутки.
Таблица 8. Результаты контролируемых сравнительных клинических исследований моксифлоксацина при внебольничных инфекциях дыхательных путей
Ссылка, дизайн исследования
Доза (г), кратность применения
Длительность лечения, дни
188
0,5×2
10
95
93
34
19
1 хЗ
10
95
80
58
177
174
0,4×1
0,5×2
10
10
93
92
90
85
БЭ: Мокси>Клар
148
129
0,4×1
0,5×2
10
10
91
91
91
85
30
33
327
Кларитромицин
0,5×2
7
89
62
22
БЭ: Мокси>Клар
234
Цефуроксим аксетил
0,5×2
10
89
26
260
Тровафлоксацин
0,2×1
10
89
37
Что лучше: Левофлоксацин или Моксифлоксацин
Левофлоксацин
Моксифлоксацин
Исходя из данных исследований, Моксифлоксацин лучше, чем Левофлоксацин. Поэтому мы советуем выбрать его.
Но не забывайте, что у данных препаратов в составе разные активные вещества. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, какой-то из них может не подойти для вашей терапии.
Сравнение эффективности Левофлоксацина и Моксифлоксацина
У Моксифлоксацина эффективность больше Левофлоксацина – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие разное.
Например, если терапевтический эффект у Моксифлоксацина более выраженный, то у Левофлоксацина даже в больших дозах добиться данного эффекта невозможно.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Моксифлоксацина и Левофлоксацина тоже разное, как и биодоступность – количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Левофлоксацина и Моксифлоксацина
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Левофлоксацина она достаточно схожа с Моксифлоксацином. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Левофлоксацина, также как и у Моксифлоксацина мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Левофлоксацина нет никаих рисков при применении, также как и у Моксифлоксацина.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Левофлоксацина и Моксифлоксацина.
Сравнение противопоказаний Левофлоксацина и Моксифлоксацина
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Левофлоксацина достаточно схоже с Моксифлоксацином и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Левофлоксацина и Моксифлоксацина может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Левофлоксацина и Моксифлоксацина
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значениий таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Левофлоксацина меньше, чем аналогичные значения у Моксифлоксацина. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной.
Сравнение побочек Левофлоксацина и Моксифлоксацина
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Левофлоксацина больше нежелательных явлений, чем у Моксифлоксацина. Это подразумевает, что частота их проявления у Левофлоксацина низкая, а у Моксифлоксацина низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Левофлоксацина возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Моксифлоксацина.
Сравнение удобства применения Левофлоксацина и Моксифлоксацина
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Левофлоксацина примерно одинаковое с Моксифлоксацином. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:02:00
