Ливиал
Состав
Форма выпуска
Выпускается в виде таблеток с активным веществом Тиболон — 2,5 мг.
Таблетки плоские, круглые белого или близкого к нему цвета. Края таблетки скошены, на разных сторонах выдавлены — «MK» над «2» + «ORGANON» и пятиконечная звезда.
Одна упаковка содержит 28 таблеток (1 блистер) или 84 таблетки (3 блистера).
Фармакологическое действие
Фармакодинамика и фармакокинетика
Лекарственное средство Ливиал проявляет эстрогенную, гестагенную, а также слабую андрогенную активность. Способствует стабилизации гипоталамо-гипофизарной системы в период климакса, индуцирует снижение выработки гонадотропных гормонов.
В периоде постменопаузы задерживает разрушение костной ткани, ослабляет такие симптомы климактерического синдрома, какголовные боли, повышенное потоотделение, «приливы» крови к лицу.
Позитивно влияет на общее настроение и либидо, вследствие увеличения концентрации периферических и центральных опиоидов. Не оказывает стимулирующего действия на пролиферацию эндометрия, в то же время, стимулируя слизистую оболочку влагалища. Подавляет процесс овуляции у фертильных женщин.
Предупреждает развитие заболевания — остеопороз, понижает содержание в сыворотке крови кальция и фосфатов.
Тиболон отличается высокой абсорбцией. Процесс всасывания после перорального приема протекает быстро и полностью.
Преобразование происходит в печени с выделением активных и неактивных продуктов метаболизма.
Концентрация Тиболона в плазме крови довольна низка и достигает своего пика через 60-90 минут после внутреннего приема.
T1/2 метаболитов препарата составляет около 7 часов, без последующего накопления в организме.
Выводится, преимущественно в виде метаболитов, с помощью почек. Небольшая часть выделяется с калом и желчью.
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью следует назначать Ливиал:
Наличие каких-либо из этих патологий, наблюдаемое ранее или в настоящее время, является фактором риска их обострения или рецидива, во время применения Ливиала. При наличии таких состояний пациентка обязана находиться под постоянным наблюдением лечащего врача.
Побочные действия
Центральная нервная система:
Ливиал, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Инструкция на Ливиал рекомендует 1-ну таблетку препарата как суточную дозу. Корректировать дозу лекарственного средства, с учетом возраста пациентки, не требуется. Таблетку стараются принимать в одно и то же время суток, проглатывая ее целиком и запивая водой.
Препарат Ливиал выпускается в блистерах, на нижней стороне которых нанесена маркировка с днями недели. День начала приема таблеток должен совпадать с днем, отмеченным на блистере.
Например, при приеме первой таблетки в понедельник следует принять таблетку из верхнего ряда блистера с маркировкой – «понедельник» (Mon). Дальнейший прием препарата осуществляется последовательно (по ходу рядов таблеток) в соответствии с маркировкой и днем приема, включая и последующие блистеры.
Во время терапии стараться не пропускать очередной прием препарата и не делать перерывов в лечении, если это предварительно не рекомендовано врачом.
При случайном пропуске каждодневного времени приема Ливиала, следующую таблетку необходимо принять как можно раньше на протяжении 12-ти часов.
По прошествии 12-ти часов следует пропустить этот прием и принять следующую таблетку в блистере в обычное время. Не принимать удвоенную дозу препарата для компенсации пропущенного приема.
Передозировка
Возможно вагинальное кровотечение, тошнота, чувство недомогания.
Чаще всего симптомы передозировки слабо выражены и не требуют специфического лечения.
Взаимодействие
Препарат Ливиал может усиливать действия антикоагулянтов, в связи с этим доза последнего подлежит корректировке.
Барбитураты, гидантоины, Карбамазепин, Рифампицин, могут усилить метаболизм Тиболона.
Лекарственные средства, содержащие в составе Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), повышают метаболизм прогестинов и эстрогенов.
Условия продажи
Лекарственное средство Ливиал отпускается по рецепту.
Условия хранения
Хранить Ливиал в защищенном от света и недоступном для детей месте.
При температуре от 2° C до 25° C.
Срок годности
Особые указания
Препарат не используют в качестве контрацептивного средства.
Ливиал рекомендуют назначать не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации (естественная менопауза). В случае хирургической менопаузы препарат назначают сразу после операции.
Превышать суточную дозу Ливиала (1 таблетка) не рекомендуют, из-за риска появления кровянистых выделений из влагалища.
Во время проведения терапии необходим врачебный контроль состояния пациенток, страдающих эпилепсией, мигренью, сахарным диабетом, гиперхолестеринемией, нарушениями функции почек (в том числе в анамнезе).
Аналоги Ливиала
Среди часто назначаемых препаратов заместительной гормональной терапии при климаксе есть и аналоги Ливиала:
При поиске действенного лекарственного средства в период постменопаузы часто дискутируют на тему: — что лучше Анжелик или Ливиал; Фемостон или Ледибон и т.д.
Стоит заметить, что заместительную гормональную терапию при климаксе может назначить только опытный врач-гинеколог, после проведения детального обследования
и сбора анамнеза.
Поэтому дать однозначный ответ, какой из существующих препаратов лучше: Ливиал, Анжелик, Прогинова и прочие, нельзя. Гормональная терапия подбирается индивидуально для каждой пациентки, и проводиться под постоянным наблюдением врача с соблюдением всех его рекомендаций.
Синонимы
При беременности (и лактации)
Лекарственное средство Ливиал противопоказано к применению в период беременности и во время грудного вскармливания.
Отзывы о Ливиале
Отзывы врачей о Ливиале, при индивидуальном подходе к каждой пациентке, говорят о нем как об эффективном и относительно безопасном препарате при лечении климакса.
Отзывы женщин о Ливиале чаще положительные, хотя со ссылками на различные отрицательные побочные эффекты. Напомним, что самостоятельно подбирать гормональные препараты нельзя. Адекватное лечение может назначить только врач-гинеколог.
Цена Ливиала, где купить
Цена Ливиала таблетки 2,5 мг №28 в России колеблются от 1400 рублей до 2000 рублей.
Лекарственное средство Ливиал (2,5 мг №28) можно купить в Москве примерно, за 1750 рублей.
ЛИВИАЛ
Лекарственная форма: ТАБ
Производители
Инструкция по применению
Состав
Вспомогательные вещества: Крахмал картофельный 10,0 мг, магния стеарат 0,5 мг, аскорбил пальмитат 0,2 мг, лактоза до 100 мг, вода очищенная следы (удаляется в процессе производства).
Описание
Белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, с выдавленным кодом «МК» над «2» с одной стороны таблетки и надписью «ORGANON» с изображением пятиконечной звезды с противоположной стороны таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Препарат Ливиал® восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая с вязанные с их недостатком симптомы (приливы, ночная потливость, изменение настроения, депрессия, раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение либидо и др.). Ливиал® предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.
Фармакокинетика
После перорального приёма тиболон быстро и интенсивно всасывается. В результате быстрого метаболизма тиболона, его концентрации в плазме очень низкие. Концентрация Д4-изомера в плазме так же очень низкая. Поэтому ряд фармакокинетических параметров невозможно определить. Максимальные концентрации в плазме метаболитов 3 альфа-гидрокситиболона и 3бетта-гидрокситиболона выше, но кумуляции не происходит.
Таблица 1: Фармакокинетические параметры препарата Ливиал® (2.5 мг)
Максимальная концентрация Сmах (нг/мл)
Время достижения максимальной концентрации Тmах (ч)
Период полувыведения T1/2 (ч)
Минимальная концентрация Cmin (нг/мл)
Площадь под кривой AUC0-24 (нг/млхч)
Выведение тиболона в основном происходит в форме конъюгированных метаболитов (в основном сульфатированных). Часть принятого препарата выводится почками, но большая часть выводится через кишечник.
Приём пищи не оказывает заметных эффектов на степень всасывания. Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.
Показания
Противопоказания
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Период менее года после последней менструации.
— Диагностированный (в том числе в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него.
— Диагностированные (в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них.
— Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
— Нелеченная гиперплазия эндометрия.
— Тромбозы (венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).
— Диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III) (см. раздел «Особые указания»).
— Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе.
— Выраженные или многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза (в том числе фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит; неконтролируемая артериальная гипертензия; расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной иммобилизацией; обширная травма; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2 )).
— Сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации.
— Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.
— Злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в том числе, аденома печени) в настоящее время или в анамнезе.
Отосклероз, возникший во время предыдущей беременности или при применении гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе.
Установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
Редкие наследственные заболевания: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Беременность и лактация
Способы применения и дозы
Побочные эффекты
В данном разделе описываются нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы в ходе 21 плацебо- контролируемого исследования (включая исследование «Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом» (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone]) c участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы (1,25 или 2,5 мг) препарата Ливиал®, и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от 2 месяцев до 4,5 лет. Ниже приведены нежелательные эффекты, которые статистически достоверно чаще имели место при лечении тиболоном, чем при применении плацебо.
Таблица 2. Побочные эффекты препарата Ливиал® (2,5 мг).
(> 1% и 0,1% и 30 кг/м ), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак.
У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приёма препарата Ливиал® за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность. Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства, имеющих в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое состояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, или серьезное нарушение (например, дефицит антитромбина III, протеина S, протеина С или комбинация нарушений), приём препарата Ливиал® противопоказан.
В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ или тиболона.
Если после начала лечения развивается ВТЭ, приём препарата необходимо прекратить.
Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, боль и односторонний отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированньми препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген.
В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон.
Терапия препаратом Ливиал® увеличивает риск возникновения ишемического инсульта, начиная с первого года применения (см. раздел «Побочное действие»). Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста, и, следовательно, данный эффект тиболона тем больше, чем больше возраст.
При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае нельзя принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта.
— Также снижалась общая концентрация триглицеридов и липопротеина.
Снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) не являлось дозозависимым.
Концентрации холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно.
— Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача.
— Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время терапии препаратом Ливиал®, так как редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита, отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.
— Лечение препаратом Ливиал® приводит к очень небольшому снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего Т4. Концентрация общего ТЗ не изменяется. Ливиал® снижает концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как концентрации кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующего кортизола не изменяются.
— Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию.
Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, при начале непрерывной терапии комбинированными препаратами для ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, в возрасте после 65 лет (см. раздел «Побочное действие»).
Описание препарата ЛИВИАЛ ® (LIVIAL)
Форма выпуска, состав и упаковка
| 1 таб. | |
| тиболон | 2.5 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, магния стеарат, аскорбил пальмитат, лактоза, вода очищенная.
Фармакологическое действие
Анаболический стероид. Обладает эстрогенной, гестагенной и слабой андрогенной активностью, стабилизирует гипоталамо-гипофизарную систему после прекращения функционирования яичников, вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов. Тормозит резорбцию костной ткани в постменопаузном периоде, смягчает такие проявления климактерического синдрома, как «приливы» крови к коже лица, повышенное потоотделение, головные боли. Положительно влияет на либидо и настроение (повышает концентрацию центральных и периферических опиоидов). Оказывает стимулирующее действие на слизистую оболочку влагалища, не стимулируя пролиферацию эндометрия. У фертильных женщин подавляет овуляцию.
Предотвращает развитие остеопороза, снижает концентрацию фосфатов и кальция в сыворотке крови.
Фармакокинетика
Показания к применению
Климакс (естественный или вследствие овариэктомии).
Профилактика климактерического остеопороза.
Ливиал : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит 2,5 мг тиболона;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; магния стеарат аскорбилпальмитат; лактоза моногидрат.
Лекарственная форма
Фармакологическая группа
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Код АТХ G03C X01.
Фармакологические свойства
Фармакологические. После приема тиболон быстро метаболизируется в 3 компоненты, влияющие на фармакодинамику препарата. Два метаболиты (3α-OH-тиболон и 3β-OH-тиболон) выполняют эстрогеноподобное роль, тогда как третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) выполняет прогестагено- и андрогеноподобные роль. Ливиал® замещает потерю при снижении продукции эстрогенов у женщин и в период постемнопаузы и облегчает симптомы, вызванные менопаузы. Препарат предотвращает развитие остеопороза, вызванного менопаузой или овариэктомией.
Информация получена в ходе клинических исследований препарата Ливиал®.
§ Облегчение симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов.
Облегчение симптомов менопаузы обычно происходит в течение первых недель лечения.
§ Влияние на эндометрий и характер кровотечения.
Сообщалось о гиперплазии и рака эндометрия у пациенток, получавших лечение тиболон.
Дефицит эстрогена при менопаузе ассоциируется с повышенным костным метаболизмом и снижением костной массы. Защита является эффективным пока, пока продолжается лечение. После прекращения гормонозаместительной терапии (ГЗТ) костная масса уменьшалась со скоростью, подобной соответствующем показателе у женщин, не получающих лечения.
В исследовании LIFT при применении тиболона течение 3 лет уменьшилось количество женщин (средний возраст 68 лет) с новыми вертебральными переломами, по сравнению с плацебо, (ITT: коэффициент неравенства при применении тиболона по плацебо 0,57; 95% ДИ [0,42 0 78]).
Через 2 года лечения Ливиан ® (2,5 мг) повышение минеральной плотности костей (МПК) поясничного отдела составило 2,6 ± 3,8%. Процент женщин, у которых сохранялась или увеличивалась МПК в поясничной зоне во время лечения составлял 76%. Второе исследование подтвердило эти результаты.
Ливиан ® (2,5 мг) также влияет на МПК тазобедренного сустава. В одном исследовании повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составил 0,7 ± 3,9% и 1,7 ± 3,0% во всем тазобедренном суставе. Количество женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в тазобедренном суставе во время лечения, составил 72,5%. Второе исследование показало, что повышение МПК в шейке бедренной кости через 2 года составило 1,3 ± 5,1% и 2,9 ± 3,4% во всем тазобедренном суставе. Процент женщин, у которых сохранялась или повышалась МПК в тазобедренном суставе во время лечения, составил 84,7%.
§ Влияние на молочные железы.
Фармакокинетика. После перорального применения тиболон быстро и во многом абсорбируется. В связи с быстрым метаболизмом уровень тиболона в плазме крови очень низкий. Уровни Δ4-изомера тиболона в плазме крови также невысоки. Таким образом, некоторые фармакокинетические параметры невозможно определить. Пиковые уровни в плазме крови 3α-OH- и 3β-OH-метаболитов высокие, но кумуляции не происходит.
Фармакокинетические показатели препарата Ливиал ® (2,5 мг)
ЕД = однократно; БД = многократная доза
Прием пищи не влияет значительным образом на абсорбцию препарата.
Фармакокинетические показатели тиболона и его метаболитов не зависящие от функции почек.
Показания
Лечение симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе, если менопауза наступила более 1 года назад.
Предотвращения остеопороза в постменопаузе у женщин с высоким риском будущих переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для предотвращения остеопороза.
Решение о назначении тиболона должна базироваться на оценке индивидуальных факторов риска; для пациентов в возрасте от 60 лет следует принимать во внимание риск возникновения инсульта.
Противопоказания
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Поскольку Ливиан ® может повышать фибринолитическую активность крови, это может усиливать эффект антикоагулянтов. Такой эффект наблюдался при применении варфарина. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Ливиан ® и антикоагулянтов, особенно в начале и после прекращения лечения. При необходимости следует скорректировать дозу варфарина.
Существует ограниченная информация о фармакокинетическое взаимодействие с тиболон. Исследования in vivo показало, что одновременное применение с тиболон умеренно влияет на фармакокинетику P450 цитохрома 3A4 субстрата мидазолама. На основании этого можно ожидать взаимодействия лекарственного средства с другими Cyp3a4 субстратами.
Такие вещества, стимулирующие CYP3A4, как барбитураты, карбамазепин, гидантоин и рифампицин, могут усиливать метаболизм тиболона и, таким образом влиять на его терапевтический эффект.
Растительные препараты, содержащие зверобой ( Hypericum Perforatum ), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов через CYP3A4. С клинической точки зрения, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и к изменениям профиля маточного кровотечения.
Особенности применения
Для лечения при симптомах постменопаузы препарат Ливиал ® следует применять только при наличии симптомов, негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы (как минимум 1 раз в год); применение препарата Ливиал ® следует продолжать только тогда, когда польза превышает риски.
Следует тщательно оценивать риск развития инсульта, рака молочной железы и рака эндометрия у женщин с интактной маткой в зависимости от их индивидуальных факторов риска; при этом необходимо учитывать частоту и характеристики заболевания раком и инсульт, исходя из ответа на лечение, показателей заболеваемости и смертности.
Очень мало данных о рисках, которые ассоциируются с ГЗТ или тиболон при лечении преждевременной менопаузы. Однако за низкого уровня абсолютного риска в молодых женщин соотношение пользы и риска для таких женщин может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.
Медицинское обследование / последующее наблюдение.
Перед началом или возобновлением ЗГТ или применения тиболона необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. С учетом полученной информации, противопоказаний и предостережений к применению необходимо провести физическое обследование (включая органы таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические обследования с частотой и характером, адаптированными для каждой женщины отдельно. Женщин необходимо проинформировать о необходимости сообщать об изменениях в молочных железах врачу. Обследование, включая соответствующие методы визуализации (например маммография), необходимо проводить в соответствии с действующими практик скрининга, модифицированных с учетом клинической необходимости каждого пациента.
Состояния, требующие наблюдения.
Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентки, если хотя бы один из нижеперечисленных состояний существует на данный момент, возникал ранее и / или ухудшалось в период беременности или предыдущей гормональной терапии. Следует помнить, что такие состояния могут рецидивировать или ухудшаться во время лечения Ливиан ® :
Причины для немедленной отмены терапии.
Терапию следует прекратить при выявлении противопоказаний, а также при желтухе или ухудшении функции печени, существенном повышении артериального давления, новом приступе головной боли по типу мигрени.
Гиперплазия эндометрия и карцинома.
Имеющиеся данные рандомизированных контролируемых исследований противоречивы, однако надзорные исследования последовательно продемонстрировали, что женщины, которым назначен препарат Ливиал ® в обычной клинической практике, имеют повышенный риск рака эндометрия. В этих исследованиях риск развития рака повышался с ростом продолжительности применения препарата. Тиболон увеличивает толщину стенки эндометрия, установлено с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.
В течение первых месяцев терапии препаратом могут наблюдаться прорывные кровотечения и кровянистые выделения. Пациенток необходимо проинформировать о необходимости сообщать о любых прорывные кровотечения или кровянистые выделения, если они все еще возникают через 6 месяцев после начала лечения, начали возникать после такого периода времени или продолжаются после прекращения лечения. Женщина должна пройти гинекологическое обследование, включающее биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования.
Рак молочной железы.
Данные относительно риска развития рака молочной железы при применении тиболона недостаточны. Исследование миллиона женщин (MWS) определило значительное повышение риска развития рака молочной железы при применении тиболона в дозе 2,5 мг. Риск становится очевидным через несколько лет приема препарата и повышается при дальнейшем применении, возвращаясь к базовому уровню в пределах нескольких (более пяти) лет после прекращения лечения. Эти результаты невозможно было подтвердить в исследовании с использованием Исследовательской базы данных общей практики (GPRD).
Рак яичников.
Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительное (не менее 5-10 лет) применение моноестрогеннои ГЗТ было ассоциировано с небольшим повышением риска развития рака яичников. Некоторые исследования, включая исследования Инициативы здоровья женщин (WHI), указывают на то, что длительное применение комбинированных препаратов ЗГТ может нести подобный или несколько меньший риск (см. Раздел « Побочные реакции» ). В исследовании миллиона женщин показало, что относительный риск рака яичников при применении тиболона был подобен риска, ассоциируется с применением других типов ГЗТ.
Венозная тромбоэмболия.
Эстрогенная или эстроген-прогестагеновом ГЗТ ассоциируется с повышением в 1,3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии сосудов легких. Появление такого явления является более вероятной в первый год ГЗТ, чем позже (см. Раздел « Побочные реакции» ). В ходе эпидемиологического исследования с применением базы данных Великобритании, риск возникновения ВТЭ в связи с лечением тиболон был ниже, чем риск, связанный с применением стандартной ГЗТ, но только небольшое количество женщин в то время применяли тиболон, поэтому нельзя исключать незначительное повышение риска по сравнению с теми, кто не принимает этот препарат.
У пациентов с диагностированными тромбофилических состояниями существует повышенный риск развития ВТЭ, который может дополнительно возрастать при ГЗТ или приеме тиболона. Поэтому таким пациентам противопоказана ГЗТ.
Общепризнанными факторами риска ВТЭ является применение эстрогенов, старший возраст, значительные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м 2 ), беременность / послеродовой период, системная красная волчанка и злокачественное заболевание. Роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не установлена. Как и для всех пациентов после операции, необходимо уделять тщательное внимание профилактическим мерам для предотвращения развития ВТЭ. Если после плановой операции будет следовать долговременная иммобилизация, за 4-6 недель до операции рекомендуется временно прекратить ГЗТ или применения тиболона. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления подвижности у пациентки.
У женщин с отсутствием в личном анамнезе ВТЭ, но при наличии тромбоза у ближайшего родственника в молодом возрасте, скрининг можно начать после тщательного анализа возможностей процедуры (только определенный процент тромбофилических дефектов определяется во время скрининга). При определении тромбофилических дефекта, который отличается от фактора тромбоза, идентифицированного у членов семьи, или если дефект является тяжелым (например дефицит антитромбина, белка S или белка C или комбинация дефектов), ГЗТ или прием тиболона противопоказаны.
Для женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, необходимо внимательно проанализировать соотношение риска и пользы применения ГЗТ или тиболона.
Если ВТЭ развивается после начала терапии, применение препарата следует прекратить. Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно сообщать врачу о наличии потенциального тромбоэмболического симптома (такого как, болезненный отек ног, внезапная боль в грудной клитцци, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС).
В ходе рандомизированных контролируемых исследований не наблюдалось защитного действия в отношении развития инфаркта миокарда у женщин с / без ИБС, получавших ЗГТ комбинацией эстроген-прогестаген или только эстрогеном. Эпидемиологическое исследование при использовании Исследовательской базы данных общей практики (GPRD) не выявило доказательств защитного действия в отношении развития инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, принимавших тиболон.
Ишемический инсульт.
Тиболон повышает риск ишемического инсульта с первого года лечения. Начальный риск инсульта тесно связан с возрастом и, таким образом, влияние тиболона является большим с увеличением возраста.
Другие состояния.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы / галактозы, не должны применять этот препарат.
Ливиан ® не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов с нарушением функции сердца и почек.
По состоянию женщин с существующей гипертриглицеридемией необходимо тщательно наблюдать во время естрогенозамиснои терапии или ГЗТ, поскольку при таком состоянии редко сообщалось о значительном повышении уровня триглицеридов в плазме крови, что приводило к панкреатиту.
Терапия препаратом приводит к очень незначительному снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего T4. Уровни общего T3 не изменяются. Ливиан ® снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как происходит влияния на уровень глобулина, связывающего кортикостероиды (ГОК) и циркулирующего кортизола.
Применение ГЗТ не улучшает когнитивную функцию. Существует информация о повышенном риске развития деменции у женщин, которые начали постоянно использовать комбинированную или моноестрогенну ГЗТ в возрасте 65 лет.
Применение в период беременности или кормления грудью
Препарат Ливиал ® противопоказан в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку в сутки. Необходимости в коррекции дозы для пациенток пожилого возраста нет. Таблетки принимать, запивая небольшим количеством воды или другими напитками, желательно в одно и то же время дня. Для начала и продолжения лечения при симптомах постменопаузы необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение короткого периода времени. При лечении препаратом Ливиан ® не следует отдельно применять прогестагены.
Женщинам с естественной менопаузой рекомендуется начинать лечение препаратом Ливиан ® не ранее чем через 12 месяцев после последней естественной кровотечения. В случае менопаузы, наступившей после хирургического вмешательства, лечения Ливиан ® можно начинать немедленно.
Перед началом приема препарата Ливиал ® причину любой нерегулярной / внеплановой вагинального кровотечения, как при применении гормонозаместительной терапии (ГЗТ), так и без нее, нужно определить для исключения злокачественного новообразования.
Переход из последовательного или непрерывного применения комбинированного лекарственного препарата ЗГТ.
При переходе с последовательного режима применения ЗГТ применения препарата Ливиал ® следует начинать на следующий день после завершения предыдущего режима. Если переход происходит из непрерывного режима применения комбинированного препарата ЗГТ, то лечение препаратом Ливиан ®можно начинать в любое время.
Пропущена доза.
Пропущенную дозу необходимо принять сразу же, как только пациент о ней вспомнит, если задержка составляет не более 12:00. Если задержка в приеме составляет более 12:00, следующую дозу принимают в обычное для этого время. Пропуск дозы может увеличить вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений.
Информация о применении препарата у детей отсутствует.
Передозировка
Острая токсичность тиболона у животных очень низкая. Поэтому ожидается появление симптомов токсичности, даже при приеме нескольких таблеток одновременно. При острой передозировке у женщины может возникнуть тошнота, рвота и вагинальное кровотечение. Специфического антидота не существует. При необходимости следует проводить симптоматическую терапию.
